Rachitis durch Vitamin-D-Mangel Typ IA

Der Rachitis Typ IA (VDDR-1A) resultiert aus einem genetischen Mangel des Enzyms 1-Hydroxylase, bedingt durch Mutationen im CYP27B1-Gen. Dieses Enzym ist entscheidend für die Umwandlung von Calcidiol in die aktive Form von Vitamin D, Calcitriol, hauptsächlich in den Nieren. Als Folge dieses enzymatischen Mangels werden niedrige Kalziumspiegel, Osteopenie und charakteristische Knochendeformationen beobachtet.

Symptome

Betroffene Katzen zeigen meist Lethargie, Schwierigkeiten beim Kotabsatz, Gangauffälligkeiten der Beckenextremitäten und eine offensichtliche allgemeine Schmerzempfindlichkeit. Deutliche Osteopenie und eine Beckenasymmetrie mit Verlagerung des Acetabulums zur Mittellinie sind ebenfalls zu beobachten. Laborwerte zeigen erhöhte Werte für alkalische Phosphatase und Kreatinkinase, und obwohl die Calcidolspiegel normal sind, zeigen diese Katzen eine Unfähigkeit, Calcidol effektiv in aktives Calcitriol umzuwandeln, was für die intestinale Kalziumabsorption unerlässlich ist.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung dieser Krankheit konzentriert sich auf die Korrektur metabolischer Ungleichgewichte und die Verbesserung der Knochengesundheit des Tieres. Die Hauptbehandlung besteht in der Verabreichung von 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (Calcitriol), der aktiven Form von Vitamin D.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathologischen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, zu tragen. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, tragen kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation jedoch an zukünftige Generationen weitergeben. Von der Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, wird abgeraten, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Der Vitamin-D-mangelbedingte Rachitis Typ IA (VDMR-1A) bei Katzen ist eine Stoffwechselkrankheit, die durch eine unzureichende Knochenmineralisierung gekennzeichnet ist, was zu Osteomalazie und Rachitis führt. Diese Störung wird durch Mutationen im Gen CYP27B1 verursacht, das für das Enzym 1-alpha-Hydroxylase kodiert. Dieses Enzym ist entscheidend für die Umwandlung von 25-Hydroxyvitamin D3 (Calcidiol) in die aktive Form von Vitamin D, 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (Calcitriol), in den Nierentubuli. Calcitriol ist essentiell für die Regulierung des Calcium- und Phosphorstoffwechsels, indem es deren Aufnahme im Darm und deren Ablagerung in den Knochen erleichtert. Bei Katzen mit VDMR-1A wurden spezifische Mutationen im CYP27B1-Gen identifiziert, wie c.637G>T und c.731del, die zu einer verkürzten und nicht-funktionalen Proteinexpression führen und damit die Enzymaktivität und die Umwandlung von Calcidiol zu Calcitriol stark beeinträchtigen. In diesem Fall analysieren wir die Variante c.637G>T, die bei einer Siamkatze beschrieben wurde. Variationen in nicht-kodierenden Regionen des Gens wurden ebenfalls beobachtet, aber ihre Auswirkungen auf die Genexpression sind noch nicht vollständig geklärt. Die Störung der letzten Hydroxylierungsstufe in der Niere ist für die niedrigen Calcitriolspiegel im Blut und die Entwicklung der klinischen Krankheitssymptome verantwortlich.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Siamesisch

Bibliografie

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. Vitamin-D-Stoffwechsel und Störungen bei Hunden und Katzen. J Small Anim Pract. 2021 Nov