Späte Degeneration der Photorezeptoren

Die späte Degeneration der Photorezeptoren ist eine Form der Netzhautatrophie, die in fortgeschrittenen Stadien auftritt und einem autosomal-rezessiven Erbgang folgt. Die ersten klinischen Anzeichen betreffen hauptsächlich die Stäbchen. Das verantwortliche Gen für diese Erkrankung ist CEP290, das für die korrekte Funktion der Photorezeptoren unerlässlich ist.

Symptome

Dieser Zustand der Netzhaut präsentiert sich bei Geburt mit normalem Sehen, aber ab einem Alter von 1,5 bis 2 Jahren werden Veränderungen festgestellt. Morphologisch erscheinen die ersten Anzeichen in den äußeren Segmenten der Stäbchen zwischen dem 5. und 8. Monat, mit Desorganisation und Vakuolen an der Basis dieser Segmente. Mit fortschreiten der Krankheit werden auch die Zapfen beeinträchtigt, was in einer vollständigen Degeneration der Photorezeptoren und völliger Blindheit zwischen dem 3. und 5. Lebensjahr gipfelt.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung, um das Fortschreiten dieser Erkrankung umzukehren oder zu stoppen. Das Management konzentriert sich auf die Bereitstellung von unterstützender Pflege, um die Lebensqualität der betroffenen Katze zu verbessern. Dies kann Umgebungsanpassungen beinhalten, wie z. B. die Anpassung des Hauses an die visuellen Schwierigkeiten der Katze.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, einzugehen. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von Genvarianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die späte Degeneration von Photorezeptoren ist durch den progressiven Verlust dieser für das Sehen wesentlichen Bestandteile gekennzeichnet und wird mit einer Mutation im Gen CEP290 in Verbindung gebracht, das an der Funktion und Erhaltung von Photorezeptoren beteiligt ist. CEP290 ist ein hochkonserviertes Protein bei Säugetieren, das am intrazellulären Transport von Proteinen beteiligt ist, die für die Phototransduktion in den äußeren Segmenten von Photorezeptoren unerlässlich sind. Die verantwortliche Mutation, eine einzelne Nukleotidsubstitution in einer intronischen Region des CEP290-Gens, erzeugt eine aberrante Spleißstelle, die zu einer Insertion von 4 Basenpaaren und einem Leserasterverschiebung im mRNA-Transkript führt. Dies bewirkt eine vorzeitige Truncation des CEP290-Proteins, was die Fähigkeit des primären Zilien von Photorezeptoren beeinträchtigt, entscheidende Proteine in die äußeren Segmente zu transportieren, was für die kontinuierliche Regeneration der Photorezeptorscheiben und letztlich für das Sehen unerlässlich ist.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Abessinier
American Curl
American Shorthair
Balinese
Bengalkatze
Cornish Rex
Devon Rex
Don Sphynx
Europäisch Kurzhaar
Havana
Highlander
Maine Coon
Manx
Munchkin
Ocicat
Oriental Langhaar
Oriental Kurzhaar
Peterbald
Pixiebob Langhaar
Ragdoll
Savannah
Scottish Fold
Siamkatze
Singapura
Somali
Sphynx
Tennessee Rex
Tonkanese

Bibliografie

Menotti-Raymond M, David VA, Schäffer AA, et al. Mutation in CEP290 für Katzenmodell der menschlichen Netzhautdegeneration entdeckt. J Hered. 2007 May-Jun