Progressive Netzhautatrophie (Gen KIF3B)

Progressive Retinalatrophie ist eine genetische Krankheit mit autosomal-rezessivem Erbgang, die eine allmähliche Degeneration der Netzhaut verursacht. Sie äußert sich zunächst als Nachtblindheit und kann zum vollständigen Verlust des Tagessichtes führen. Das KIF3B-Gen, das an dieser Erkrankung beteiligt ist, spielt eine Rolle beim Aufbau und der Erhaltung der Zilien, die für die ordnungsgemäße Funktion der Photorezeptoren unerlässlich sind.

Symptome

Die klinischen Anzeichen treten früh auf, mit einer Netzhautdegeneration, die ab der 9. Lebenswoche beobachtet wird. Der Verlust von Photorezeptoren beginnt in der 7. Lebenswoche mit der Degeneration der Stäbchen, die für das Nachtsehen verantwortlich sind, gefolgt von der Degeneration der Zapfen, die für das Tagsehen verantwortlich sind, in der 9. Lebenswoche. Weitere Symptome sind ein verstärkter Tapetum-Reflex und eine verminderte Fähigkeit, subtile Bewegungen wahrzunehmen.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung, um den Fortschritt dieser Erkrankung rückgängig zu machen oder zu stoppen. Das Management konzentriert sich auf die Bereitstellung von unterstützender Pflege, um die Lebensqualität der betroffenen Katze zu verbessern. Dies kann Umgebungsanpassungen beinhalten, wie die Anpassung des Hauses an die Sehbeschwerden der Katze.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, laufen kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Eine Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, aber keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Progressive Retinal Atrophy, auch bekannt als progressive Retina-Degeneration bei Bengalkatzen, ist mit Mutationen im KIF3B-Gen assoziiert. Dieses Gen kodiert für die KIF3B-Untereinheit von molekularen Motoren, die zur Kinesin-2-Familie gehören und eine entscheidende Rolle beim anterograden intraflagellären Transport (IFT) innerhalb von Zilienzellen spielen, der für die normale Funktion von Zilien notwendig ist. Pathogene Mutationen in KIF3B, wie die c.1000G>A-Variante, die bei Bengalkatzen beobachtet wurde, beeinträchtigen kritische Domänen des Gens, die an der abnormen Verlängerung primärer Zilien und der Dysfunktion des Proteintransports beteiligt sind. Dies führt direkt zur progressiven Retina-Degeneration. Solche Mutationen beeinträchtigen die Struktur und Funktion von Photorezeptoren, was sich klinisch als Retina-Degeneration manifestiert.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Bengale
Highlander
Highlander Kurzhaar
Savannah

Bibliografie

Cogné B, Latypova X, Senaratne LDS, et al. Mutationen im Kinesin-2-Motor KIF3B verursachen eine autosomal-dominante Ziliopathie. Am J Hum Genet. 2020 Jun 4