Niemann-Pick-Krankheit Typ C2

Niemann-Pick-Krankheit Typ C2 (NPC2) ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit, die zu einer abnormalen Ansammlung von nicht verestertem Cholesterin und anderen Lipiden in späten Endosomen und Lysosomen aufgrund eines Defekts im Transport und Metabolismus dieser Lipide führt. Diese Ansammlung führt zu einer Reihe fortschreitender neurologischer Symptome.

Symptome

Katzen, die von dieser Krankheit betroffen sind, zeichnen sich durch fortschreitende neurologische Anzeichen ab einem Alter von drei Monaten aus. Die anfänglichen Symptome umfassen intentionale Tremoren und Rumpfataxie, was auf eine Beteiligung des Kleinhirns hindeutet. Mit fortschreiten der Krankheit ist eine langsame Progression dieser Anzeichen zu beobachten, die zu Dystonie und einer Verschlechterung des Gangbildes führt. Betroffene Katzen können eine Überstreckung der Hinterextremitäten entwickeln und in fortgeschrittenen Stadien die Fähigkeit verlieren, aufrecht zu stehen, und eine bilaterale Reduzierung der Bedrohungsreaktion zeigen.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung der Krankheit konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität, da es derzeit keine Heilung gibt.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu bekommen. Beide Eltern einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C2 (NPC2) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch Störungen im Transport und Metabolismus von freiem Cholesterin und anderen Lipiden gekennzeichnet ist. Diese Dysfunktion führt zur Anreicherung von freiem Cholesterin und Gangliosiden in späten Endosomen und Lysosomen, was die Zellfunktion beeinträchtigt. Das für diese Krankheit verantwortliche Gen ist NPC2, das für ein Protein kodiert, das die Mobilisierung von Sterolen in Zusammenarbeit mit NPC1 erleichtert, einem weiteren entscheidenden Protein für die Cholesterinhömostase. Bei der Niemann-Pick-Krankheit Typ C2 wurden zwei Mutationen im NPC2-Gen identifiziert. Eine der krankheitsverursachenden Varianten ist eine introgenische Mutation, die das Spleißen der Boten-RNA beeinträchtigt, was zu einer Insertion von 35 zusätzlichen Aminosäuren in das NPC2-Protein führt. Diese Veränderung erzeugt ein aberrantes Protein, das seine Cholesterintransportfunktion nicht richtig ausüben kann, was zur Pathogenese der Krankheit beiträgt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Nicht spezifiziert

Bibliografie

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Charakterisierung einer spontanen neuen Mutation im NPC2-Gen bei einer Katze mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C. PLoS One. 2014 Nov 14