Niemann-Pick-Krankheit Typ C1

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C1 (NPC1) ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit, die zu einer abnormalen Anreicherung von unverestertem Cholesterin und anderen Lipiden in späten Endosomen und Lysosomen führt, bedingt durch einen Defekt im Transport und Metabolismus dieser Lipide. Diese Anreicherung führt zu einer Reihe fortschreitender neurologischer Symptome.

Symptome

Die Symptome der Krankheit beginnen sich etwa in der 8. bis 12. Lebenswoche zu entwickeln. Zu den ersten neurologischen Anzeichen gehören Zittern, das sich schnell verschlimmert und zu Koordinationsverlust und schweren Mobilitätsproblemen führt. Darüber hinaus haben die Katzen in der Regel ein geringes Geburtsgewicht, eine Vergrößerung von Leber und Milz und sterben oft vorzeitig im Alter von 8 bis 10 Monaten.

Krankheitsmanagement

Das Management der Krankheit konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität, da es derzeit keine definitive Heilung gibt. Zu den angewandten Strategien gehören Ernährungs-, Pharmako- und unterstützende Therapien. Im pharmakologischen Bereich werden Sphingomyelinase-Inhibitoren erforscht, die in Studien mit Menschen und Tiermodellen gezeigt haben, dass sie die Krankheitsprogression verlangsamen können.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, obwohl sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C1 (NPC1) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch eine Störung des Transports und Stoffwechsels von nicht verestertem Cholesterin und Sphingomyelin gekennzeichnet ist. Diese Fehlfunktion führt zur Ansammlung von nicht verestertem Cholesterin und Glykosphingolipiden in späten Endosomen und Lysosomen. Das für diese Krankheit verantwortliche Gen ist NPC1, das für ein transmembranäres Protein kodiert, das für den Transport von endozytiertem Material in Lysosomen und Endosomen essentiell ist. Zwei genetische Varianten des Gens NPC1 wurden im Zusammenhang mit der Niemann-Pick-Krankheit identifiziert. In diesem Fall analysieren wir eine Basensubstitution (c.2864G>C), die zu einer Substitution einer hochkonservierten Aminosäure Cystein bei mehreren Spezies, einschließlich des Menschen, führt. Dieses Cystein ist entscheidend für die Struktur und Funktion des NPC1-Proteins, so dass seine Mutation die Funktionalität dieses Transportproteins beeinträchtigt und zur Pathogenese der Krankheit beiträgt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Kurzhaarig

Bibliografie

Brown DE, Thrall MA, Walkley SU, et al. Feline Niemann-Pick disease type C. Am J Pathol. 1994 Jun