Mukopolysaccharidose Typ VII (Variante 2)

Mukopolysaccharidose Typ VII (MPS VII) ist eine lysosomale Speichererkrankung, die durch einen Mangel am Enzym Beta-Glucuronidase (GUSB) verursacht wird. Dieses Enzym ist entscheidend für den Abbau von Glykosaminoglykanen in den zellulären Lysosomen. Die Anreicherung von GAGs führt zu Knochenfehlbildungen, Hornhauttrübungen und neuromuskulären Dysfunktionen.

Symptome

Mukopolysaccharidose Typ VII bei Katzen äußert sich in den ersten Lebensmonaten mit Schwäche in den Hinterbeinen, Lähmungen, Schwierigkeiten beim Gehen und mangelndem Wachstum. Betroffene Katzen können breite Gesichter, trübe Augen, vergrößerten Bauch und Knochenverformungen aufweisen. Mit fortschreitender Krankheit können sie Tetraparese, Krampfanfälle und schwere Gelenkprobleme entwickeln. Der Zustand schreitet schnell voran und kann innerhalb weniger Monate tödlich sein.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung der MPS VII konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität, da derzeit keine Heilung für die Krankheit existiert. Behandlungsstrategien umfassen palliative Maßnahmen wie Physiotherapie zur Erhaltung der Mobilität und zur Verhinderung von Gelenksteifigkeit.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass eine Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Beide Eltern einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Mukopolysaccharidose Typ VII ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch die Ansammlung von Glykosaminoglykanen (GAG) aufgrund eines Mangels am Enzym Beta-Glucuronidase gekennzeichnet ist. Das betroffene Gen bei MPS VII ist GUSB, das für dieses für den Abbau von Glucuronid-haltigen GAGs in Lysosomen essentielle Enzym kodiert. Beta-Glucuronidase ist entscheidend für das Recycling von Zellbestandteilen, und ihr Mangel führt zur Anhäufung von nicht abgebauten GAGs innerhalb der Zellen, was deren normale Funktion beeinträchtigt und die klinischen Manifestationen der Krankheit verursacht. Genetische Varianten im GUSB-Gen wurden als Ursache für MPS VII identifiziert. In diesem Fall wird eine genetische Variante analysiert, die zwei Einzelbasenübergänge (c.[1423T>G;1426C>T]) im Exon 9 des GUSB-Gens beinhaltet und benachbarte Codons betrifft. Diese Mutationen treten in einer hochkonservierten Domäne auf und verändern die Struktur und Funktion der Beta-Glucuronidase erheblich.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Nicht spezifiziert

Bibliografie

Fyfe JC, Kurzhals RL, Lassaline ME, et al. Molekulare Grundlagen des felinen Beta-Glucuronidase-Mangels: ein Tiermodell der Mukopolysaccharidose VII. Genomics. 1999 Jun 1