Mukopolysaccharidose Typ VII (Variante 2)

Mukopolysaccharidose Typ VII (MPS VII) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel des Enzyms Beta-Glucuronidase (GUSB) verursacht wird. Dieses Enzym ist für den Abbau von Glykosaminoglykanen in den Lysosomen der Zellen unerlässlich. Die Anhäufung von GAG führt zu Knochenfehlbildungen, Hornhauttrübungen und neuromuskulären Funktionsstörungen.

Symptome

Mukopolysaccharidose Typ VII bei Katzen äußert sich in den ersten Lebensmonaten durch Schwäche der Hinterbeine, Lähmungen, Schwierigkeiten beim Laufen und schlechtes Wachstum. Betroffene Katzen können breite Gesichter, Augentrübungen, ein vergrößertes Abdomen und Skelettdeformationen aufweisen. Im weiteren Verlauf der Krankheit können sie Tetraparese, Krampfanfälle und schwere Gelenkprobleme entwickeln. Die Krankheit schreitet schnell voran und kann innerhalb weniger Monate tödlich verlaufen.

Management von Krankheiten

Die Behandlung von MPS VII konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität, da es derzeit keine Heilung für diese Krankheit gibt. Zu den Behandlungsstrategien gehören palliative Maßnahmen wie Physiotherapie, um die Mobilität zu erhalten und Gelenkversteifungen zu vermeiden.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere mit nur einer Kopie der Mutation haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können aber die Mutation an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Katzen zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Mukopolysaccharidose Typ VII ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch eine Anhäufung von Glykosaminoglykanen (GAGs) aufgrund eines Mangels des Enzyms Beta-Glucuronidase gekennzeichnet ist. Das betroffene Gen bei MPS VII ist GUSB, das für dieses Enzym kodiert, das für den Abbau von glucuronidhaltigen GAGs in den Lysosomen unerlässlich ist. Beta-Glucuronidase ist entscheidend für das Recycling von Zellbestandteilen, und ihr Mangel führt zu einer Anhäufung von nicht abgebauten GAGs in den Zellen, was deren normale Funktion beeinträchtigt und zu den klinischen Manifestationen der Krankheit führt. Genetische Varianten im GUSB-Gen wurden als verantwortlich für MPS VII identifiziert. In diesem Fall wird eine genetische Variante mit zwei Einzelbasenübergängen (c.[1423T>G;1426C>T]) im Exon 9 des GUSB-Gens analysiert, die benachbarte Codons betreffen. Diese Mutationen treten in einer hoch konservierten Domäne auf und verändern die Struktur und Funktion der beta-Glucuronidase erheblich.

Die am meisten betroffenen Rassen

Keine Angaben

Literaturverzeichnis

Fyfe JC, Kurzhals RL, Lassaline ME, et al. Molekulare Grundlagen des felinen Beta-Glucuronidase-Mangels: ein Tiermodell der Mukopolysaccharidose VII. Genomics. 1999 Jun 1