Mukopolysaccharidose Typ VII (Variante 1)

Mukopolysaccharidose Typ VII (MPS VII) ist eine lysosomale Speichererkrankung, die durch einen Mangel an dem Enzym Beta-Glucuronidase (GUSB) verursacht wird. Dieses Enzym ist entscheidend für den Abbau von Glucosaminoglykanen in den Zelllysosomen. Die Akkumulation von GAG führt zu Knochenfehlbildungen, Hornhauttrübungen und neuromuskulären Dysfunktionen.

Symptome

Mukopolysaccharidose Typ VII bei Katzen äußert sich in den ersten Lebensmonaten mit Schwäche in den Hinterbeinen, Lähmungen, Schwierigkeiten beim Gehen und schlechtem Wachstum. Betroffene Katzen können breite Gesichter, Augen-Trübungen, einen vergrößerten Bauch und Knochendeformitäten aufweisen. Mit fortschreitender Krankheit können sie Tetraparese, Krampfanfälle und schwere Gelenkprobleme entwickeln. Der Zustand schreitet schnell voran und kann innerhalb weniger Monate tödlich sein.

Krankheitsmanagement

Das Management der MPS VII konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität, da derzeit keine Heilung für die Krankheit existiert. Zu den Managementstrategien gehören palliative Maßnahmen wie Physiotherapie zur Aufrechterhaltung der Mobilität und zur Verhinderung von Gelenksteifheit.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu erkranken. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation besitzen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, zu züchten, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Mukopolysaccharidose Typ VII ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch die Ansammlung von Glykosaminoglykanen (GAG) aufgrund eines Mangels an Beta-Glucuronidase-Enzym gekennzeichnet ist. Das betroffene Gen bei MPS VII ist GUSB, das dieses essentielle Enzym für den Abbau von Glucuronid-haltigen GAG in Lysosomen kodiert. Beta-Glucuronidase ist entscheidend für das Recycling von Zellbestandteilen, und ein Mangel daran führt zur Ansammlung von nicht abgebauten GAG in den Zellen, was deren normale Funktion beeinträchtigt und die klinischen Manifestationen der Krankheit verursacht. Genvarianten im GUSB-Gen wurden als Ursache für MPS VII identifiziert. In diesem Fall analysieren wir die Punktmutation, die in der Transition von G zu A (c.1051G>A) besteht, was zu einem Austausch der Aminosäure Glutamat durch Lysin führt. Diese Mutation verändert die Enzymstruktur, entfernt eine BssSI-Restriktionsschnittstelle und reduziert die Enzymaktivität der Beta-Glucuronidase erheblich, wodurch ihre normale Funktion verhindert wird.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Nicht angegeben

Bibliografie

Fyfe JC, Kurzhals RL, Lassaline ME, et al. Molekulare Grundlagen des felinen Beta-Glucuronidase-Mangels: ein Tiermodell der Mukopolysaccharidose VII. Genomics. 1999 Jun 1