Mukopolysaccharidose Typ VI (Variante 1)

Mukopolysaccharidose Typ VI (MPS VI) ist eine erbliche lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel an dem Enzym N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatase verursacht wird. Dieser Mangel verhindert den ordnungsgemäßen Abbau des Glykosaminoglykans Dermatansulfat, was zu dessen Anreicherung in Geweben und Organen führt. Die klinischen Symptome von MPS VI reichen von schweren Skelettdeformitäten und Wachstumsverzögerungen bis hin zu milderen Formen der Krankheit.

Symptome

Betroffene Katzen zeigen eine Reihe von charakteristischen klinischen Symptomen, die im Allgemeinen zwischen der 6. und 8. Lebenswoche beginnen und deren Schweregrad je nach vorliegender spezifischer Mutation variieren kann. Dazu gehören Wachstumsverzögerung, faziale Dysmorphie mit breiten Gesichtern, kurzen Nasen und kleinen Ohren. Darüber hinaus können sie eine Parese oder Paralyse der Hinterextremitäten sowie eine generalisierte Osteopenie aufweisen.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung der MPS VI basiert auf symptomatischen und unterstützenden Behandlungsstrategien, da noch keine Heilbehandlung verfügbar ist. Enzymersatztherapie und Gentherapie mit Adeno-assoziierten viralen Vektoren (AAV), die vielversprechende Ergebnisse gezeigt haben, aber noch in der Entwicklungs- und Forschungsphase sind, können in Betracht gezogen werden.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, einzugehen. Beide Eltern eines betroffenen Katers müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Mukopolysaccharidose Typ VI wird durch einen Mangel an N-Acetylgalactosamin-4-sulfatase verursacht, einem lysosomalen Enzym, das für den Abbau von Dermatansulfat-Glykosaminoglykan entscheidend ist. Dieses Glykosaminoglykan ist ein komplexes Polysaccharid, das aus langen Ketten von sich wiederholenden Disacchariden besteht. Mukopolysaccharidose Typ VI ist durch lysosomale Akkumulation und Ausscheidung von sulfatierten Glykosaminoglykanen im Urin gekennzeichnet. Bei Katzen mit MPS VI können die klinischen Symptome je nach vorliegender Mutation von schwerwiegend bis relativ mild reichen. Die L476P-Mutation (c.1427T>C) beinhaltet eine Transition von Thymin zu Cytosin im ARSB-Gen, was zu einer Substitution von Leucin durch Prolin führt und die Struktur und Funktion des N-Acetylgalactosamin-4-sulfatase-Enzyms beeinträchtigt. Eine weitere genetische Variante, bekannt als D520N, wurde ebenfalls in diesem Gen identifiziert, die in Kombination mit der L476P-Variante (eine Kopie jeder Variante) in einer compound-heterozygoten Form zu einem "milden" MPS VI-Phänotyp führt. Obwohl dieser Genotyp als mild eingestuft wird, können compound-heterozygote Katzen im Alter eine schwere Gelenkerkrankung entwickeln.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Kurzhaar
Siam

Bibliografie

Auclair D, Finnie J, Walkley SU, et al. Intrathecal recombinant human 4-sulfatase reduces accumulation of glycosaminoglycans in dura of mucopolysaccharidosis VI cats. Pediatr Res. 2012 Jan