Mukopolysaccharidose Typ I

Mukopolysaccharidose Typ I (MPS I) ist eine genetische Erkrankung, die auf einem Mangel des Enzyms Alpha-L-Iduronidase beruht, das für den Abbau von Glykosaminoglykanen in den Lysosomen entscheidend ist. Dies führt zur Ansammlung dieser Verbindungen in verschiedenen Geweben, was sich in Knochendeformitäten, charakteristischen Gesichtszügen sowie neurologischen und okularen Problemen äußert.

Symptome

Betroffene Katzen zeigen klinische Anzeichen, darunter Knochen- und Gelenkdeformitäten wie Hüftluxation und breite Halswirbel. Darüber hinaus weisen sie ausgeprägte körperliche Merkmale auf, wie ein flaches, breites Gesicht, einen großen Kopf, kleine Ohren und eine dicke Haut am Hals. Weitere häufige Symptome sind anomale Gangart, Hornhauttrübung, kognitiver Verfall und Herzerkrankungen, die sich oft als Herzgeräusch manifestieren.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung von MPS I basiert auf symptomatischen und unterstützenden Behandlungsstrategien, da noch keine kurative Behandlung verfügbar ist. Eine enzymatische Substitutionstherapie, die die Verabreichung des rekombinanten Enzyms Alpha-L-Iduronidase beinhaltet, kann in Betracht gezogen werden, obwohl ihre Wirksamkeit und Verfügbarkeit variieren können. Darüber hinaus werden Gentherapien mit Adeno-assoziierten Virus (AAV)-Vektoren, wie AAV9, erforscht. Beide Behandlungen befinden sich jedoch noch in der Entwicklungsphase.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, einzugehen. Beide Eltern einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation besitzen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Mukopolysaccharidose Typ I oder Hurler-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die durch einen Mangel des Enzyms Alpha-L-Iduronidase (IDUA) verursacht wird, einer lysosomalen Hydrolase, die für den Abbau von Idsäure-Resten in den Glykosaminoglykanen Dermatansulfat und Heparansulfat entscheidend ist. Bei Katzen wurden Mukopolysaccharidose Typ I verursachende Varianten identifiziert, wie eine 3-Basenpaar-Deletion im ersten Intron des Gens, das für IDUA kodiert, was die ordnungsgemäße Spleißung des Introns verhindert und zum MPS I-Phänotyp führt. Diese spezifische Mutation sagt die Eliminierung eines Asparaginsäure-Restes voraus, wodurch die enzymatische Aktivität von IDUA und die Proteinexpression beeinträchtigt werden.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Kurzhaarig Hauskatze

Bibliografie

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. Identifizierung und Charakterisierung der molekularen Läsion, die Mukopolysaccharidose Typ I bei Katzen verursacht. Mol Genet Metab. 1999 Jun