Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten

Das Glykoprotein P erleichtert den aktiven Transport von Medikamenten wie Ivermectin und Makrolactonen aus den Zellen. Dysfunktion oder Mangel dieser Transportpumpe erhöht die Empfindlichkeit gegenüber diesen Medikamenten und damit das Risiko von Nebenwirkungen aufgrund ihrer intrazellulären Akkumulation. Das Glykoprotein P wird durch das Gen ABCB1 kodiert, bei dem eine Deletion identifiziert wurde, die mit einer erhöhten Anfälligkeit für bestimmte Medikamente verbunden ist.

Symptome

Die klinischen Anzeichen treten nach der Exposition gegenüber Medikamenten auf, die die P-Glykoprotein-Pumpe nutzen, was das Risiko schwerer Nebenwirkungen erhöht. Diese können Neurotoxizität (Ataxie, Tremor, Krämpfe, Muskelschwäche), gastrointestinale Symptome (Erbrechen, Durchfall, Anorexie), kardiorespiratorische Probleme (Herzrhythmusstörungen, Atemnot) sowie Hypersalivation und Mydriasis umfassen. In schweren Fällen können sich diese Reaktionen zu Koma, Blindheit und Tod entwickeln.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung dieser Erkrankung erfordert eine Anpassung der Medikation, um gefährliche Medikamente zu vermeiden, sowie die Überwachung und Behandlung von Symptomen im Falle einer versehentlichen Exposition.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation besitzen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten steht in engem Zusammenhang mit der Funktion des P-Glykoproteins (P-gp), das aktiv Medikamente aus den Zellen transportiert und so deren orale Aufnahme begrenzt, ihre Ausscheidung erhöht und ihren Eintritt in das zentrale Nervensystem verhindert. Diese Ausstoßfähigkeit von P-gp ist entscheidend für den Schutz des Körpers vor potenziell schädlichen Substanzen. Genetische Variationen im ABCB1-Gen, wie die Deletion c.1930_1931del, beeinträchtigen diese Schutzfunktion und können zur Akkumulation von Medikamenten führen, was zu schweren Nebenwirkungen führt. Zu den Medikamenten, die Substrate von P-gp sind, gehören: Acepromazin, Butorphanol, Doramectin, Erythromycin, Emodepsid, Ivermectin, Milbemycin, Paclitaxel, Rifampicin und Vincristin. So haben beispielsweise Katzen mit der Variante c.1930_1931del nach Exposition gegenüber antiparasitären Produkten mit Eprinomectin eine schwere neurologische Toxikose entwickelt. Es ist auch wichtig zu beachten, dass bestimmte Forschungsergebnisse darauf hindeuten, dass Katzen mit nur einer Kopie dieser Variante ebenfalls anfälliger für Nebenwirkungen sein können, wenn sie mit hohen Dosen von Medikamenten behandelt werden, die Substrate von P-gp sind.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Balinese
Kurzhaariger Hauskater
Maine Coon
Ragdoll
Russisch Blau
Siamkatze
Türkisch Angora

Bibliografie

Mealey KL, Burke NS. Identifizierung einer Nonsense-Mutation in felinem ABCB1. J Vet Pharmacol Ther. 2015 Oct