Kongenitale erythropoetische Porphyrie (Variante 2)

Kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) ist eine erbliche Störung der Häm-Biosynthese, die durch einen Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen III Cosynthase (UROS) verursacht wird. Dieser autosomal-rezessive Erbmangel führt zur Anreicherung von Porphyrinen in Geweben und Körperflüssigkeiten, was sich klinisch mit Symptomen wie fluoreszierenden braunen Zähnen unter UV-Licht und rotbraunem Urin äußert.

Symptome

Die Krankheit ist hauptsächlich durch das Vorhandensein von Erythrodontie (verfärbte braune Zähne) und dunkel rotbraun gefärbtem Urin gekennzeichnet. Unter UV-Licht zeigen betroffene Zähne eine rosa Fluoreszenz. Der dunkelrot gefärbte Urin ist nicht auf Hämaturie oder Hämoglobinurie zurückzuführen. Im Gegensatz zur akuten intermittierenden Porphyrie weist die PEC normale Blutbildwerte auf und die Werte für Aminolävulinsäure (ALA) und Porphobilinogen (PBG) im Urin sind normal, während die Werte für Uroporphinogen I im Urin und Plasma bemerkenswert erhöht sind.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung der Krankheit konzentriert sich auf unterstützende Maßnahmen zur Kontrolle der klinischen Anzeichen. Als vorbeugende Maßnahme wird die Vermeidung von Sonneneinstrahlung und anderen ultravioletten Lichtquellen empfohlen, obwohl die Lichtempfindlichkeit bei betroffenen Katzen fraglich ist.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder krankheitsverursachenden Variante erhalten muss, um das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Eine Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Kongenitale eritropoetische Porphyrie (KPP) ist eine erbliche Störung der Häm-Biosynthese, die sowohl Menschen als auch Tiere, einschließlich Katzen, betrifft. Bei dieser Erkrankung führt der Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen III-Cosynthetase (UROS) zu einer Anreicherung von Porphyrinen in Geweben und Körperflüssigkeiten. Porphyrine sind organische Verbindungen, die bei Kombination mit Eisen Häm bilden, einer wesentlichen Komponente von Hämoglobin, Cytochromen, Katalasen und Peroxidasen. Genetische Mutationen c.140C>T (p.S47F) und c.331G>A (p.G111S) im UROS-Gen, die homozygot vorliegen, führen zu einem deutlich weniger aktiven und stabilen Enzym. Die Substitution c.140C>T verursacht keine signifikanten Auswirkungen auf die Aktivität des mutanten Enzyms, reduziert jedoch seine thermische Stabilität um etwa 50 %. Die Variante c.331G>A hingegen hat einen großen Einfluss auf die Aktivität und thermische Stabilität des Enzyms. Die Kombination beider Mutationen führt jedoch zu einer einzigartigen Struktur, die die Enzymaktivität im Vergleich zu jedem der einzeln mutierten Enzyme bemerkenswert reduziert. Somit wirken die beiden Substitutionen im Enzym synergistisch, um das doppelt mutierte monomere Enzym zu inaktivieren und zu destabilisieren. In diesem Fall analysieren wir die Variante c.331G>A.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Domé

Bibliografie

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline kongenitale erythropoetische Porphyrie: zwei homozygote UROS-Fehlmutationen verursachen den Enzymmangel und die Porphyrin-Akkumulation. Mol Med. 2010 Sep-Oct