Kongenitale erythropoetische Porphyrie (Variante 2)

Die kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) ist eine erbliche Störung der Häm-Biosynthese, die durch den Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen III Cosynthase (UROS) verursacht wird. Dieser autosomale rezessive Mangel führt zur Ansammlung von Porphyrinen in Geweben und Körperflüssigkeiten, was sich klinisch mit Symptomen wie unter UV-Licht fluoreszierenden braunen Zähnen und rotbraunem Urin manifestiert.

Symptome

Die Krankheit zeichnet sich hauptsächlich durch das Vorhandensein von Erythrodontie (verfärbte braune Zähne) und dunkel rotbraun gefärbtem Urin aus. Unter ultraviolettem Licht zeigen die betroffenen Zähne eine rosa Fluoreszenz. Der dunkelrot gefärbte Urin ist nicht auf Hämaturie oder Hämoglobinurie zurückzuführen. Im Gegensatz zur akuten intermittierenden Porphyrie weist die CEP normale Blutbefunde auf, und die Spiegel von Aminolävulinsäure (ALA) und Porphobilinogen (PBG) im Urin sind normal, während die Spiegel von Uroporphyrinogen I im Urin und Plasma deutlich erhöht sind.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung der Krankheit konzentriert sich auf unterstützende Maßnahmen zur Kontrolle der klinischen Anzeichen. Als vorbeugende Maßnahme wird empfohlen, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und anderen UV-Lichtquellen zu vermeiden, obwohl die Lichtempfindlichkeit bei betroffenen Katzen fraglich ist.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht von Katzen, die Träger von Genvarianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) ist eine vererbte Störung der Häm-Biosynthese, die sowohl Menschen als auch Tiere, einschließlich Katzen, betrifft. Bei dieser Erkrankung führt der Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen III Cosynthase (UROS) zu einer Anhäufung von Porphyrinen in Geweben und Körperflüssigkeiten. Porphyrine sind organische Verbindungen, die in Kombination mit Eisen die Häm-Gruppe bilden, einen wesentlichen Bestandteil von Hämoglobin, Cytochromen, Katalasen und Peroxidasen. Genetische Mutationen c.140C>T (p.S47F) und c.331G>A (p.G111S) im UROS-Gen, die homozygot vorliegen, führen zu einem deutlich weniger aktiven und stabilen Enzym. Die Substitution c.140C>T verursacht keine signifikanten Auswirkungen auf die Aktivität des mutierten Enzyms, verringert jedoch seine thermische Stabilität um etwa 50%. Die Variante c.331G>A hingegen hat einen erheblichen Einfluss auf die Aktivität und thermische Stabilität des Enzyms. Nichtsdestotrotz führt die Kombination beider Mutationen zu einer einzigartigen Struktur, die die Enzymaktivität im Vergleich zu jedem der Enzyme mit einer einzelnen Mutation bemerkenswert reduziert. So wirken die beiden Substitutionen im Enzym synergistisch, um das doppelt mutierte monomere Enzym zu inaktivieren und zu destabilisieren. In diesem Fall analysieren wir die Variante c.331G>A.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Domé

Bibliografie

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline kongenitale erythropoetische Porphyrie: zwei homozygote UROS-Fehlmutationen verursachen den Enzymmangel und die Porphyrin-Akkumulation. Mol Med. 2010 Sep-Oct