GM2-Gangliosidose Typ 2 (HEXB-Gen, Korat)

Die GM2-Gangliosidose ist eine lysosomale Ablagerungskrankheit, die zu einer Anhäufung von GM2-Gangliosiden in verschiedenen Geweben führt, was eine fortschreitende neuromuskuläre Beeinträchtigung und Wachstumsverzögerung zur Folge hat. Die verantwortliche genetische Variante findet sich im HEXB-Gen, das für das Enzym Hexosaminidase kodiert, das für den Abbau von GM2-Gangliosid verantwortlich ist.

Symptome

GM2-Gangliosidose tritt bei Katzen im Alter von etwa 6 bis 8 Wochen auf. Zu den frühen Symptomen gehören leichtes Zittern, das sich zu Koordinationsproblemen entwickelt. Betroffene Katzen haben große Probleme, sich zu bewegen und zu fressen. Darüber hinaus leiden sie häufig an Gewichtsverlust, und das Fortschreiten der neurologischen Erkrankung führt in der Regel zur Euthanasie im Alter von etwa 4 Monaten.

Management von Krankheiten

Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für GM2-Gangliosidose bei Katzen. Die Behandlung konzentriert sich darauf, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Derzeit laufen Studien zur Bewertung adeno-assoziierter viraler Vektoren für die Behandlung der felinen Gangliosidose, doch sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere mit nur einer Kopie der Mutation haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können aber die Mutation an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Katzen zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

GM2-Gangliosidose Typ 2, auch bekannt als Sandhoff-Krankheit, ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel des Enzyms beta-N-Acetylhexosaminidase verursacht wird, das für den Abbau von GM2-Gangliosid in den Zellen unerlässlich ist. An diesem Abbauprozess sind die alpha- und beta-Untereinheiten der beta-N-Acetylhexosaminidase und das GM2-Aktivatorprotein beteiligt. Wenn eine dieser drei Komponenten defekt ist, sammelt sich GM2-Gangliosid in den Lysosomen an, was zu einer fortschreitenden und unheilbaren Verschlechterung des zentralen Nervensystems führt. Die Krankheit tritt je nach dem betroffenen Gen in mehreren Formen auf: Variante B (Mangel an der Alpha-Untereinheit der Beta-N-Acetylhexosaminidase), Variante 0 (Mangel an der Beta-Untereinheit der Beta-N-Acetylhexosaminidase) und Variante AB (Mangel an GM2A-Aktivatorprotein). Die Variante 0 entspricht der GM2-Gangliosidose Typ 2, und bei verschiedenen Rassen wurden unterschiedliche Varianten festgestellt. Bei der Ethnie Korat wurde eine Deletion eines Cytosinrestes (c.39del) entdeckt, die eine Leserasterverschiebung und die Bildung eines vorzeitigen Stoppcodons verursacht.

Die am meisten betroffenen Rassen

Korat

Literaturverzeichnis

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. AAV-vermittelter Gentransfer dämpft die Neuroinflammation bei der Sandhoff-Krankheit bei Katzen. Neuroscience. 2017 Jan 6