Gangliosidose GM2 Typ 2 (Gen HEXB, Burmesen)

Die GM2-Gangliosidose ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die zur Anhäufung von GM2-Gangliosiden in verschiedenen Geweben führt, was zu einer fortschreitenden neuromuskulären Beeinträchtigung und Wachstumsverzögerung führt. Die verantwortliche genetische Variante befindet sich im HEXB-Gen, das für das Enzym Hexosaminidase kodiert, das für den Abbau von GM2-Gangliosid verantwortlich ist.

Symptome

Die GM2-Gangliosidose tritt bei Katzen im Alter von etwa 6 bis 8 Wochen auf. Erste Anzeichen sind leichte Zittern, die zu Koordinationsproblemen fortschreiten. Betroffene Katzen haben schwere Probleme bei der Bewegung und beim Fressen. Außerdem leiden sie typischerweise an Gewichtsverlust, und die fortschreitende neurologische Erkrankung führt in der Regel im Alter von etwa 4 Monaten zur Euthanasie.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für die felinen GM2-Gangliosidose. Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität des Patienten. Studien zur Bewertung adeno-assoziierten viralen Vektoren zur Behandlung der felinen Gangliosidose sind im Gange, erfordern jedoch noch weitere Forschung.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomale rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, einzugehen. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Gangliosidose GM2 Typ 2, bekannt als Sandhoff-Krankheit, ist eine lysosomale Speichererkrankung, die durch einen Mangel am Enzym Beta-N-Acetylhexosaminidase verursacht wird, das für den Abbau von Gangliosid GM2 in den Zellen essentiell ist. Dieser Katabolismusprozess beinhaltet die Alpha- und Beta-Untereinheiten der Beta-N-Acetylhexosaminidase und das GM2-Aktivatorprotein. Wenn einer dieser drei Bestandteile defekt ist, reichert sich Gangliosid GM2 in den Lysosomen an, was zu einer fortschreitenden und unheilbaren Beeinträchtigung des Zentralnervensystems führt. Die Krankheit manifestiert sich in verschiedenen Formen, abhängig vom betroffenen Gen: Variante B (Mangel an der Alpha-Untereinheit der Beta-N-Acetylhexosaminidase), Variante 0 (Mangel an der Beta-Untereinheit der Beta-N-Acetylhexosaminidase) und Variante AB (Mangel am GM2A-Aktivatorprotein). Variante 0 entspricht der Gangliosidose GM2 Typ 2, und in verschiedenen Rassen wurden verschiedene verantwortliche Varianten identifiziert. Bei der Burmese-Rasse wurde eine Deletion von 15 Basenpaaren am 3`-Ende von Intron 11 des HEXB-Gens entdeckt. Diese Mutation führt zu einer Veränderung beim Splicing der RNA, wodurch Exon 12 aus der mRNA entfernt wird und ein vorzeitiger Abbruchcodon entsteht.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Birmanisch

Bibliografie

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. AAV-vermittelter Gentransfer mildert Neuroinflammation bei Sandhoff-Krankheit bei Katzen. Neuroscience. 2017 Jan 6