Gangliosidose GM2 (Gen GM2A)

Die GM2-Gangliosidose ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die zur Anreicherung von GM2-Gangliosiden in verschiedenen Geweben führt, was zu einer fortschreitenden Verschlechterung des Nervensystems führt, die die Koordination und Bewegungsfähigkeit beeinträchtigt. Die verantwortliche genetische Variante befindet sich im Gen GM2A, das für das aktivierende Protein GM2 kodiert, das für den Abbau von GM2-Gangliosiden erforderlich ist.

Symptome

Gangliosidose GM2 tritt bei Katzen etwa im Alter von 14 Monaten auf, zunächst mit Symptomen von motorischer Koordinationslosigkeit und einer übersteigerten Reaktion auf plötzliche Geräusche. Mit fortschreitender Krankheit entwickeln sich Gangschwierigkeiten, Ataxie und intentionale Tremoren. In fortgeschrittenen Stadien können Katzen blind werden und Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme erfahren.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für feliner GM2-Gangliosidose. Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität des Patienten.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko der Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die GM2-Gangliosidose oder Tay-Sachs-Krankheit Typ AB ist eine lysosomale Speichererkrankung, die durch einen Mangel an dem aktivierenden Protein GM2A verursacht wird, welches für den Abbau von GM2-Gangliosid in den Zellen unerlässlich ist. Am Katabolismus von GM2-Gangliosid sind die Alpha- und Beta-Untereinheiten der Beta-N-Acetylhexosaminidase und das GM2-aktivierende Protein beteiligt. Wenn einer dieser drei Teilnehmer defekt ist, reichert sich GM2-Gangliosid in den Lysosomen an, was zu einer fortschreitenden und unheilbaren Verschlechterung des Zentralnervensystems führt. Diese Krankheit tritt in verschiedenen Formen auf, je nach betroffenem Gen: Variante B (Mangel der Alpha-Untereinheit der Beta-N-Acetylhexosaminidase), Variante 0 (Mangel der Beta-Untereinheit der Beta-N-Acetylhexosaminidase) und Variante AB (Mangel des GM2A-aktivierenden Proteins). Die Variante AB, die in betroffenen Katzenmodellen identifiziert wurde, zeichnet sich durch eine Deletion von 4 Basenpaaren (c.516_519del) im GM2A-Gen aus, was die entscheidende hydrophobe Bindungsfähigkeit des aktivierenden Proteins beeinträchtigt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Nicht spezifiziert

Bibliografie

Martin DR, Cox NR, Morrison NE, et al. Mutation des GM2-Aktivatorproteins in einem felinen Modell der GM2-Gangliosidose. Acta Neuropathol. 2005 Nov