Gangliosidose GM1

Die GM1-Gangliosidose ist eine lysosomale Speichererkrankung, die zur Anreicherung von GM1-Gangliosiden in verschiedenen Geweben führt und sich durch fortschreitende neuromuskuläre Dysfunktion und Wachstumsverzögerung auszeichnet. Die verantwortliche genetische Variante befindet sich im GLB1-Gen, das für das Enzym Beta-Galactosidase kodiert, das für den Abbau von Gangliosiden unerlässlich ist.

Symptome

Klinische Anzeichen treten typischerweise zwischen dem 3. und 4. Lebensmonat in Form von leichten Zittern des Kopfes oder der Gliedmaßen auf. Im Laufe der Zeit haben betroffene Katzen Schwierigkeiten, koordiniert zu gehen und können gegen Ende der Krankheit, im Alter von etwa 9 bis 10 Monaten, Blindheit und epileptiforme Krampfanfälle erleiden.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für feline GM1-Gangliosidose. Nichtsdestotrotz wird eine Gentherapie auf Basis einer intravenösen Injektion mit einem adenoassoziierten viralen Vektor (AAV) erforscht. Die Wirksamkeit der intravenösen Behandlung mit AAV9 wurde nachgewiesen, die zu einer Verbesserung der Lebensqualität und einer Verlängerung des Überlebens der behandelten Katzen führte, ohne schwerwiegende Toxizitätserscheinungen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, zu tragen. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, tragen kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation jedoch an zukünftige Generationen weitergeben. Eine Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, aber keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Gangliosidose GM1 ist eine neurodegenerative lysosomale Erkrankung, bei der es zur Anhäufung von GM1-Gangliosiden (Glykolipid) in verschiedenen Geweben kommt. Die Krankheit entsteht als Folge einer Veränderung des Gens GLB1, das für die Beta-Galaktosidase kodiert, ein lysosomales Enzym, das für den Abbau von Gangliosiden wie GM1 entscheidend ist. Bei von Gangliosidose betroffenen Katzen wurde eine Variante in diesem Gen identifiziert, die in der Substitution einer Base (c.1448G>C) besteht. Diese Veränderung verhindert die korrekte Lokalisation des β-Galaktosidase-Proteins in den Lysosomen, was zu einer abnormalen Anreicherung von GM1-Gangliosid im zentralen Nervensystem führt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Japanisch Inland
Korat
Siamesisch

Bibliografie

Gross AL, Gray-Edwards HL, Bebout CN, et al. Intravenöse Verabreichung einer adeno-assoziierten viralen Gentherapie bei feliner GM1-Gangliosidose. Gehirn. 2022 Apr 18