Dihydropyrimidinase-Mangel

Dihydropyrimidinase (DHP) ist das zweite Enzym im Pyrimidinabbauweg, und ihr Mangel verursacht ein seltenes Stoffwechselsyndrom, das als Dihydropyrimidinase-Mangel bekannt ist. Das DPYS-Gen ist für die Kodierung dieses Enzyms verantwortlich, und spezifische Mutationen in diesem Gen können zu einem Mangel an enzymatischer Aktivität führen, was sich mit Symptomen wie Hyperammonämie, Erbrechen und Depression manifestiert.

Symptome

Die klinischen Anzeichen eines Dihydropyrimidinase-Mangels bei Katzen sind Hyperammonämie, die sich in Lethargie, Depression und häufigem Erbrechen äußert. Diese Symptome können sich bei einer proteinreichen Ernährung verschlimmern. Zusätzlich zum erhöhten Ammoniakspiegel im Blut werden signifikante Erhöhungen von Dihydrouracil und Dihydrothymine sowie moderate Erhöhungen von Uracil und Thymin beobachtet.

Krankheitsmanagement

Das Krankheitsmanagement basiert hauptsächlich auf einer proteinarmen Diät zur Reduzierung der Ammoniakansammlung im Blut und zur Minimierung klinischer Symptome. Außerdem wird empfohlen, pyrimidinreiche Lebensmittel zu meiden. In einigen Fällen können Medikamente zur Behandlung akuter Episoden von Hyperammonämie eingesetzt werden.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomale rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko der Entwicklung der Krankheit zu tragen. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Eine Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Der Dihydropyrimidinase-Mangel (DHP) ist eine Stoffwechselstörung, die den Abbau der Pyrimidinbasen Uracil und Thymin beeinträchtigt. Diese Störung ist mit einer Mutation im Gen DPYS verbunden, das für das Enzym Dihydropyrimidinase kodiert. Dieses Enzym ist am Abbau von Dihydrouracil und Dihydrothymidin zu β-Ureidopropionsäure und β-Ureidoisobuttersäure beteiligt. In einem berichteten Fall wurde festgestellt, dass eine Katze eine homozygot mutierte Missense-Mutation von sehr geringer Prävalenz (c.1303G>A) im Exon 8 des DPYS-Gens aufwies, was zur Anreicherung von Dihydrouracil und Dihydrothymidin im Blut und Urin des Tieres führte. Diese Mutation im DPYS-Gen wurde mit einer Mutation in Verbindung gebracht, die bei Menschen mit DHP-Urie beobachtet wurde, was darauf hindeutet, dass diese genetische Veränderung die zugrunde liegende Ursache für den Mangel bei der betroffenen Katze ist.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Nicht spezifiziert

Bibliografie

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Dihydropyrimidinase deficiency: the first feline case of dihydropyrimidinuria with clinical and molecular findings. JIMD Rep. 2012