Dihydropyrimidinase-Mangel

Die Dihydropyrimidinase (DHP) ist das zweite Enzym im Pyrimidin-Abbauweg, und ihr Mangel verursacht ein seltenes metabolisches Syndrom, das als Dihydropyrimidinase-Mangel bekannt ist. Das DPYS-Gen ist für die Kodierung dieses Enzyms verantwortlich, und spezifische Mutationen in diesem Gen können zu einem Mangel an Enzymaktivität führen, der sich durch Symptome wie Hyperammonämie, Erbrechen und Depression äußert.

Symptome

Zu den klinischen Anzeichen eines Dihydropyrimidinase-Mangels bei Katzen gehört eine Hyperammonämie, die sich in Lethargie, Depression und häufigem Erbrechen äußert. Diese Symptome können durch eine proteinreiche Ernährung verschlimmert werden. Zusätzlich zu einer erhöhten Ammoniakkonzentration im Blut werden signifikante Erhöhungen von Dihydrouracil und Dihydrothymin sowie mäßige Erhöhungen von Uracil und Thymin beobachtet.

Management von Krankheiten

Die Behandlung der Krankheit basiert hauptsächlich auf einer eiweißarmen Ernährung, um die Ammoniakanreicherung im Blut zu verringern und die klinischen Symptome zu minimieren. Der Verzicht auf pyrimidinreiche Lebensmittel wird ebenfalls empfohlen. In einigen Fällen können Medikamente eingesetzt werden, um akute Episoden von Hyperammonämie zu behandeln.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere mit nur einer Kopie der Mutation haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können aber die Mutation an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Katzen zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Dihydropyrimidinase (DHP)-Mangel ist eine Stoffwechselstörung, die den Abbau von Pyrimidin-, Uracil- und Thyminbasen beeinträchtigt. Diese Störung ist mit einer Mutation im DPYS-Gen verbunden, das für das Enzym Dihydropyrimidinase kodiert. Dieses Enzym ist am Abbau von Dihydrouracil und Dihydrothymin zu β-Ureidopropionsäure und β-Ureidoisobuttersäure beteiligt. In einem Fallbericht wurde bei einer Katze eine homozygote Missense-Mutation von sehr geringer Prävalenz (c.1303G>A) im Exon 8 des DPYS-Gens festgestellt, die zu einer Anhäufung von Dihydrouracil und Dihydrothymin im Blut und Urin des Tieres führte. Diese Mutation im DPYS-Gen wurde mit einer Mutation in Verbindung gebracht, die bei Menschen mit DHPurie beobachtet wurde, was darauf hindeutet, dass diese genetische Veränderung die Ursache des Mangels bei der betroffenen Katze ist.

Die am meisten betroffenen Rassen

Keine Angaben

Literaturverzeichnis

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Dihydropyrimidinase deficiency: the first feline case of dihydropyrimidinuria with clinical and molecular findings. JIMD Rep. 2012