Kongenitale erythropoetische Porphyrie (Variante 1)

Kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) ist eine erbliche Störung der Häm-Biosynthese, die durch den Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen III Cosynthase (UROS) verursacht wird. Dieser autosomal-rezessive Erbmangel führt zur Akkumulation von Porphyrinen in Geweben und Körperflüssigkeiten und manifestiert sich klinisch mit Symptomen wie unter UV-Licht fluoreszierenden braunen Zähnen und rot-braunem Urin.

Symptome

Die Krankheit ist hauptsächlich durch das Vorhandensein von Erythrodontie (verfärbte braune Zähne) und dunkelrotbraunem Urin gekennzeichnet. Unter UV-Licht zeigen die betroffenen Zähne eine rosa Fluoreszenz. Der dunkelrot gefärbte Urin ist nicht auf Hämaturie oder Hämoglobinurie zurückzuführen. Im Gegensatz zur akuten intermittierenden Porphyrie weist die PEC normale Blutbilduntersuchungen auf, und die Spiegel von Aminolävulinsäure (ALA) und Porphyrinogen (PBG) im Urin sind normal, während die Spiegel von Uroporphyrinogen I im Urin und Plasma bemerkenswert erhöht sind.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung der Krankheit konzentriert sich auf unterstützende Maßnahmen zur Kontrolle der klinischen Anzeichen. Als präventive Maßnahme wird die Vermeidung von Sonneneinstrahlung und anderen UV-Lichtquellen empfohlen, obwohl die Lichtempfindlichkeit bei betroffenen Katzen fraglich ist.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, einzugehen. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) ist eine erbliche Störung der Häm-Biosynthese, die sowohl Menschen als auch Tiere, einschließlich Katzen, betrifft. Bei dieser Erkrankung führt ein Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen III Cosynthase (UROS) zu einer Anreicherung von Porphyrinen in Geweben und Körperflüssigkeiten. Porphyrine sind organische Verbindungen, die in Kombination mit Eisen die Häm-Gruppe bilden, einen wesentlichen Bestandteil von Hämoglobin, Cytochromen, Katalasen und Peroxidasen. Genetische Mutationen c.140C>T (p.S47F) und c.331G>A (p.G111S) im UROS-Gen, die homozygot vorliegen, führen zu einem deutlich weniger aktiven und stabilen Enzym. Die Substitution c.140C>T hat keine signifikanten Auswirkungen auf die Aktivität des mutierten Enzyms, reduziert aber dessen thermische Stabilität um etwa 50%. Die Variante c.331G>A hingegen hat einen großen Einfluss auf die Aktivität und thermische Stabilität des Enzyms. Dennoch führt die Kombination beider Mutationen zu einer einzigartigen Struktur, die die Enzymaktivität im Vergleich zu einem der einzelnen Mutationen deutlich reduziert. So wirken die beiden Substitutionen im Enzym synergistisch, um das doppelt mutierte monomere Enzym zu inaktivieren und zu destabilisieren.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Kurzhaarig

Bibliografie

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline kongenitale erythropoetische Porphyrie: zwei homozygote UROS-Fehlmutationen verursachen den Enzymmangel und die Porphyrin-Akkumulation. Mol Med. 2010 Sep-Oct