Akute intermittierende Porphyrie (Variante 6)

Akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist eine Erbkrankheit, die die Synthese der Häm-Gruppe betrifft und durch die Braunfärbung der Zähne und das Vorhandensein von braunem Urin aufgrund der Ansammlung von Porphyrinen gekennzeichnet ist. Dieser Zustand wird durch Mutationen im Gen für Hydroxymethylbilansynthase (HMBS) verursacht, was zu einer Verringerung der Enzymaktivität in der Häm-Synthese-Route führt.

Symptome

Die intermittierende Porphyrie enthält klinische Zeichen wie Erythrodontie (braun gefärbte Zähne), braunen Urin und braune Knochen, die unter ultraviolettem Licht fluoreszieren. Betroffene Katzen können niedrige Hämoglobin- und Eisenwerte aufweisen, sowie eine Verringerung des Hämatokrits und des mittleren korpuskulären Volumens. Die Aktivität der Hydroxymethylbilansynthase (HMB), die für die Synthese der Häm-Gruppe verantwortlich ist, ist um die Hälfte reduziert, und die Werte von Aminolävulinsäure (ALA), Porphobilinogen (PBG), Uroporphyrin und Coproporphyrin im Urin sind erhöht.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung der Krankheit konzentriert sich auf die Reduzierung von Auslösern und die Kontrolle akuter Symptome. Es ist entscheidend, Stress und alle Agenzien zu vermeiden, die die Aktivität des Enzyms HMB-Synthase induzieren können, wie z. B. bestimmte Medikamente, Lebensmittel oder Umweltveränderungen. Die Gabe von Hämin kann während akuter Episoden notwendig sein, um die Porphyrinsynthese zu unterdrücken, obwohl sein Einsatz aufgrund möglicher Nebenwirkungen sorgfältig überwacht werden muss.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-dominanten Erbgang. Autosomal-dominanter Erbgang bedeutet, dass Katzen nur eine Kopie der Mutation oder krankheitserregenden Variante erben müssen, um ein Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Jeder Welpe, der von einem Elternteil geboren wird, der eine Kopie der Mutation trägt, hat eine 50%ige Chance, eine Kopie der Mutation zu erben und ein Risiko zu haben, an der Krankheit zu erkranken. Die Zucht von Katzen, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist eine erbliche Stoffwechselstörung, die durch eine verringerte Aktivität des Enzyms Hydroxymethylbilansynthase (HMB-Synthase) gekennzeichnet ist, welche eine entscheidende Rolle im Häm-Biosyntheseweg spielt. Diese Krankheit gehört zur Gruppe der akuten hepatischen Porphyrien und ist durch die Akkumulation von Porphyrinen gekennzeichnet. Biochemische und genetische Studien zeigten eine halbierte HMB-Synthase-Aktivität bei betroffenen Katzen, mit identifizierten Mutationen in den HMB-Synthase-Genen in jeder porphyrischen Linie. In diesem Fall analysierten wir die Variante c.842_844delGAG, die aus einer Deletion von 3 Basenpaaren im Exon 14 des HMBS-Gens besteht und zum Verlust eines Glycinrests (p.(G281del)) führt. In Studien zur Expression in Prokaryoten führten diese Mutation zusammen mit der Mutation c.445C>T (p.R149W) zu mutierten Enzymproteinen mit weniger als 1 % der Aktivität des Wildtyp-HMBS.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Kurzhaarige Hauskatze
Siamkatze

Bibliografie

Clavero S, Ahuja Y, Bishop DF, et al. Diagnosis of feline acute intermittent porphyria presenting with erythrodontia requires molecular analyses. Vet J. 2013 Dec