Akute intermittierende Porphyrie (Variante 5)

Akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist eine Erbkrankheit, die die Häm-Synthese beeinträchtigt und durch braune Zähne und braunen Urin aufgrund der Ansammlung von Porphyrinen gekennzeichnet ist. Diese Erkrankung wird durch Mutationen im Gen der Hydroxymethylbilansynthase (HMBS) verursacht, was zu einer verminderten Enzymaktivität im Häm-Syntheseweg führt.

Symptome

Die intermittierende Porphyrie umfasst klinische Zeichen wie Erythrodontie (braun gefärbte Zähne), braunen Urin und braune Knochen, die unter UV-Licht fluoreszieren. Betroffene Katzen können niedrige Hämoglobin- und Eisenwerte sowie eine Verringerung des Hämatokrits und des mittleren korpuskulären Volumens aufweisen. Die Aktivität der Hydroxymethylbilansynthase (HMB), die für die Synthese der Häm-Gruppe verantwortlich ist, ist um die Hälfte reduziert und die Werte von Aminolävulinsäure (ALA), Porphobilinogen (PBG), Uroporphyrin und Coproporphyrin im Urin sind erhöht.

Krankheitsmanagement

Das Management der Krankheit konzentriert sich auf die Reduzierung von Auslösern und die Kontrolle akuter Symptome. Es ist wichtig, Stress und alle Substanzen zu vermeiden, die die Aktivität des Enzyms HMB-Synthase auslösen können, wie bestimmte Medikamente, Lebensmittel oder Umweltveränderungen. Die Gabe von Hämin kann während akuter Episoden notwendig sein, um die Porphyrinsynthese zu unterdrücken, obwohl seine Anwendung aufgrund möglicher Nebenwirkungen sorgfältig überwacht werden muss.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-dominanten Erbgang. Autosomal-dominant bedeutet, dass Katzen nur eine Kopie der Mutation oder pathogenen Variante erben müssen, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Jeder Welpe, der von einem Elternteil geboren wird, der eine Kopie der Mutation trägt, hat eine 50%ige Chance, eine Kopie der Mutation zu erben und das Risiko zu tragen, die Krankheit zu entwickeln. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist eine erbliche Stoffwechselstörung, die durch eine verminderte Aktivität des Enzyms Hydroxymethylbilansynthase (HMB-Synthase) gekennzeichnet ist, das eine entscheidende Rolle im Biosyntheseweg der Häm-Gruppe spielt. Diese Krankheit gehört zur Gruppe der akuten hepatischen Porphyrien und zeichnet sich durch die Akkumulation von Porphyrinen aus. Biochemische und genetische Studien zeigten eine halbierte HMB-Synthase-Aktivität bei betroffenen Katzen mit identifizierten Mutationen in den HMB-Synthase-Genen jeder porphyrischen Linie. In diesem Fall untersuchten wir die Variante c.826-1G>A, die die Position 1 der Exon 14-Spleißstelle betrifft. Diese Mutation führt zu einer Leserasterverschiebung und einem vorzeitigen Abbruchcodon im Codon 281.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Kurzhaarig
Siam

Bibliografie

Clavero S, Ahuja Y, Bishop DF, et al. Diagnosis of feline acute intermittent porphyria presenting with erythrodontia requires molecular analyses. Vet J. 2013 Dec