Akute intermittierende Porphyrie (Variante 4)

Akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist eine erbliche Störung, die die Häm-Synthese betrifft und durch die braune Färbung der Zähne und das Vorhandensein von braunem Urin aufgrund der Ansammlung von Porphyrinen gekennzeichnet ist. Diese Erkrankung wird durch Mutationen im Gen der Hydroxymethylbilansynthase (HMBS) verursacht, was zu einer Verringerung der enzymatischen Aktivität im Häm-Syntheseweg führt.

Symptome

Die intermittierende Porphyrie des Wassers umfasst klinische Anzeichen wie Erythrodontie (braun gefärbte Zähne), braunen Urin und Knochen, die unter UV-Licht fluoreszieren. Betroffene Katzen können niedrige Hämoglobin- und Eisenwerte sowie eine Verringerung des Hämatokrit- und des mittleren corpuscularvolumens aufweisen. Die Aktivität der Hydroxymethylbilansynthase (HMB), die für die Synthese der Häm-Gruppe verantwortlich ist, ist um die Hälfte reduziert und die Spiegel von Aminolävulinsäure (ALA), Porphobilinogen (PBG), Uroporphyrin und Coproporphyrin im Urin sind erhöht.

Krankheitsmanagement

Das Management der Krankheit konzentriert sich auf die Reduzierung von Auslösern und die Kontrolle akuter Symptome. Es ist wichtig, Stress und alle Faktoren zu vermeiden, die die Aktivität des Enzyms HMB-Synthase induzieren können, wie z. B. bestimmte Medikamente, Lebensmittel oder Umweltveränderungen. Die Verabreichung von Hämin kann während akuter Episoden notwendig sein, um die Porphyrinsynthese zu unterdrücken, obwohl seine Anwendung aufgrund möglicher Nebenwirkungen sorgfältig überwacht werden muss.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-dominanten Erbgang. Autosomal-dominanter Erbgang bedeutet, dass Katzen nur eine Kopie der Mutation oder pathogenen Variante erben müssen, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu erkranken. Jeder Welpe, der von einem Elternteil geboren wird, der eine Kopie der Mutation trägt, hat eine 50%ige Chance, eine Kopie der Mutation zu erben und das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu erkranken. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist eine erbliche Stoffwechselstörung, die durch eine verringerte Aktivität des Enzyms Hydroxymethylbilansynthase (HMB-Synthase) gekennzeichnet ist, welches eine entscheidende Rolle im Biosyntheseweg der Häm-Gruppe spielt. Diese Krankheit gehört zur Gruppe der akuten hepatischen Porphyrien und ist durch die Akkumulation von Porphyrinen gekennzeichnet. Biochemische und genetische Studien zeigten eine halbierte Aktivität der HMB-Synthase bei betroffenen Katzen, wobei Mutationen in den HMB-Synthase-Genen in jeder Porphyr-Linie identifiziert wurden. In diesem Fall analysieren wir die Variante c.445C>T, die aus einer C-zu-T-Transition im Exon 9 besteht, was eine Substitution der Aminosäure Arginin durch Tryptophan im Codon 149 (p.R149W) vorhersagt. In prokaryotischen Expressionsstudien führten die Mutationen c.842_844delGAG und c.445C>T zu mutagenen Enzymen mit weniger als 1% der Wildtyp-Aktivität.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Kurzhaarig
Siamkatze

Bibliografie

Clavero S, Ahuja Y, Bishop DF, et al. Diagnosis of feline acute intermittent porphyria presenting with erythrodontia requires molecular analyses. Vet J. 2013 Dec