Akute intermittierende Porphyrie (Variante 3)

Die akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist eine Erbkrankheit, die die Häm-Synthese beeinflusst und sich durch eine braune Zahnfärbung und braunen Urin aufgrund der Ansammlung von Porphyrinen auszeichnet. Diese Erkrankung wird durch Mutationen im Gen für Hydroxymethylbilansynthase (HMBS) verursacht, was zu einer verringerten Enzymaktivität auf dem Weg der Häm-Synthese führt.

Symptome

Die intermittierende Porphyrie umfasst klinische Anzeichen wie Erythrodontie (braun gefärbte Zähne), braunen Urin und Knochen, die unter UV-Licht fluoreszieren. Betroffene Katzen können niedrige Hämoglobin- und Eisenwerte aufweisen, ebenso wie eine verringerte Hämatokrit- und mittleres korpuskuläres Volumen. Die Aktivität der Hydroxymethylbilansynthase, die für die Synthese der Häm-Gruppe verantwortlich ist, ist um die Hälfte reduziert, und die Werte von Aminolävulinsäure (ALA), Porphobilinogen (PBG), Uroporphyrin und Coproporphyrin im Urin sind erhöht.

Krankheitsmanagement

Das Krankheitsmanagement konzentriert sich auf die Reduzierung von Auslösern und die Kontrolle akuter Symptome. Es ist wichtig, Stress und alle Faktoren zu vermeiden, die die Aktivität des Enzyms HMB-Synthase induzieren können, wie z. B. bestimmte Medikamente, Lebensmittel oder Umweltveränderungen. Die Gabe von Hämin kann während akuter Episoden notwendig sein, um die Porphyrinsynthese zu unterdrücken, obwohl seine Anwendung aufgrund möglicher Nebenwirkungen sorgfältig überwacht werden muss.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko der Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Katzen, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist eine erbliche Stoffwechselstörung, die durch eine verminderte Aktivität des Enzyms Hydroxymethylbilansynthase (HMB-Synthase) gekennzeichnet ist, das eine entscheidende Rolle im Hämbiosyntheseweg spielt. Diese Krankheit gehört zur Gruppe der akuten hepatischen Porphyrien und ist durch die Anreicherung von Porphyrinen gekennzeichnet. Biochemische und genetische Studien zeigten eine halbierte HMB-Synthase-Aktivität bei betroffenen Katzen, mit identifizierten Mutationen in den HMB-Synthase-Genen in jeder Porphyrlinie. In diesem Fall untersuchten wir die Variante c.250G>A, eine G>A-Transition im Exon 6, die zu einer Substitution von Alanin durch Threonin führt. Die Expression dieser Mutation führte zu einem stabilen Protein mit etwa 35% der Wildtyp-Aktivität. Es ist wichtig zu beachten, dass die Mutation c.250G>A, im Gegensatz zu den anderen in demselben Gen beschriebenen Varianten, einen autosomal-rezessiven Erbgang aufweist.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Kurzhaarig
Siamkatze

Bibliografie

Clavero S, Ahuja Y, Bishop DF, et al. Diagnosis of feline acute intermittent porphyria presenting with erythrodontia requires molecular analyses. Vet J. 2013 Dec