Zentronukleäre Myopathie 2

Die BIN1-assoziierte Zentronukleäre Myopathie 2 ist eine Muskelerkrankung, die Muskelfasern vom Typ 2 betrifft.

Symptome

Zentronukleare Myopathien zeichnen sich durch Muskelschwäche, Belastungsintoleranz, Muskelschwund, ein Überwiegen von Muskelfasern vom Typ 1 sowie eine abweichende Positionierung von Zellkernen und Mitochondrien aus. Die ersten Symptome treten normalerweise im Alter von 6 bis 8 Monaten auf und verschlimmern sich mit dem Fortschreiten der Krankheit, was zu einer schweren Muskelschwäche führt.

Krankheitsmanagement

Die verfügbaren Behandlungen konzentrieren sich auf die Linderung der Symptome. Euthanasie wird häufig angewendet, da es zu einer schweren Muskelschwäche kommt. Sollte Ihr Hund Symptome zeigen, sollten Sie sich an Ihren Tierarzt wenden, damit er ihn beurteilen kann.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko der Krankheitsentwicklung zu haben. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Das BIN1-Gen kodiert für das Protein Amphiphysin 2, das am intrazellulären Membranverkehr und an der Membranumbildung in verschiedenen Zelltypen beteiligt ist. Im Muskel könnte es an der Bildung von T-Tubuli (transversalen Tubuli) beteiligt sein, welche Einstülpungen der Membranen von Muskelzellen oder Sarkolemmen darstellen und die regelmäßig zwischen den Myofibrillen von quergestreiften Muskeln angeordnet sind. Mutationen in BIN1 wurden mit zwei verschiedenen Muskelerkrankungen in Verbindung gebracht: Zentronukleäre Myopathie und Myotone Dystrophie. Die spezifische Muskelfunktion von Amphiphysin 2 und die zugrunde liegenden pathologischen Mechanismen der Muskelerkrankungen sind jedoch nicht gut verstanden. In der Studie von Böhm et al. wurde gezeigt, dass die Mutation c.786-2A>G im BIN1-Gen eine Zentronukleäre Myopathie bei Deutschen Doggen verursachen kann.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Deutsche Dogge

Bibliografie

Böhm J, Vasli N, Maurer M,et al. Altered splicing of the BIN1 muscle-specific exon in humans and dogs with highly progressive centronuclear myopathy. PLoS Genet. 2013 Jun;9(6):e1003430.