Zapfen-Stäbchen-Dysplasie 4 (PCARE-Gen)

Die Zapfen-Stäbchen-Dysplasie Typ 4 (CRD4) ist eine Augenerkrankung, die durch eine Mutation im PCARE-Gen verursacht wird, das sich in den Photorezeptorzellen (Zapfen und Stäbchen) der Netzhaut weitgehend exprimiert.

Symptome

Hunde mit CRD4 zeigen typischerweise klinische Anzeichen in mittlerem oder höherem Alter (5-12 Jahre) mit einer langsamen klinischen Progression. Es können Veränderungen im Augenhintergrund auftreten, darunter eine erhöhte Reflektivität des Tapetum lucidum (eine Gewebeschicht, die das Nachtsehen verbessert) zusammen mit vaskulären Problemen und Pigmentierungsveränderungen. Erste Symptome sind Nachtblindheit aufgrund der Degeneration der Stäbchen. Mit fortschreitender Krankheit kommt es auch zu einem Verlust des Sehvermögens bei Tageslicht durch die Degeneration der Zapfen, was schließlich zur Erblindung führen kann.

Krankheitsmanagement

Leider gibt es keine Heilung für Zapfen- und Stäbchen-Dysplasie. Das Management der Krankheit konzentriert sich darauf, Hunden zu helfen, sich an ihren Sehverlust anzupassen, was das Beibringen von Reaktionen auf Hörzeichen und die Anpassung ihrer Umgebung an ihre Sicherheit beinhalten kann. Wenn Ihr Hund Symptome zeigt, sollten Sie Ihren Tierarzt aufsuchen, um ihn beurteilen zu lassen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomale rezessive Vererbung bedeutet, dass ein Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, zu haben. Beide Elterntiere eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Eine Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Zapfen und Stäbchen sind die Zellen der Netzhaut, die das einfallende Licht detektieren und die Informationen an das Gehirn weiterleiten, wo sie interpretiert werden, um zu Sehen zu werden. Die Zapfen sind für das Farbsehen und die Detailerkennung bei hellem Licht verantwortlich, während die Stäbchen beim Sehen bei schlechten Lichtverhältnissen beteiligt sind. Bei der Zapfen- und Stäbchendysplasie sind beide Zellen betroffen. Die Netzhautdysplasie kann genetisch bedingt sein, aber sie kann auch erworben sein und durch andere Faktoren verursacht werden, wie zum Beispiel eine Virusinfektion. Das PCARE-Gen, auch bekannt als C2orf71, kodiert für ein Protein, dessen Funktion noch weiter erforscht wird, obwohl bekannt ist, dass es im menschlichen Auge weit verbreitet ist und sich im äußeren Segment der Photorezeptoren befindet. In unserer Studie haben wir eine spezifische Variante im PCARE-Gen untersucht, die die Insertion einer einzigen Base (c.3149_3150insC) beinhaltet und zur Einführung eines vorzeitigen Abbruchkodons führt. Infolgedessen bildet sich ein verkürztes Protein, dem 171 Reste an seinem C-terminalen Ende fehlen. Diese Variante wurde in der Studie von Downs et al. beschrieben, wo geschätzt wurde, dass für die Rassen Gordon Setter und Irish Setter auch andere Mutationen bei der Entwicklung von CRD4 eine Rolle spielen könnten.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Gordon Setter
Irischer Setter
Großer Münsterländer
Polnischer Niederungsharirer
Tatra-Schäferhund
Pudel
Zwergpudel
Tibet-Terrier

Bibliografie

Downs LM, Bell JS, Freeman J, et al. Spät einsetzende progressive Netzhautatrophie bei den Rassen Gordon und Irish Setter ist mit einer Frameshift-Mutation in C2orf71 assoziiert. Anim Genet. 2013 Apr;44(2):169-77.