X-chromosomengebundene Tremor

X-chromosomen-gebundene Zittern, Shaker-Welpen-Syndrom oder Canine Hypomyelinisierung ist ein genetischer Defekt, der zu einer Verzögerung der Myelinisierung des Nervensystems von Springer Spaniels führt.

Symptome

Die Symptome treten typischerweise kurz nach der Geburt auf, zwischen der ersten und zweiten Woche. Betroffene Welpen beginnen, schwere generalisierte Zittern zu zeigen. Stark betroffene Welpen können aufgrund ihres Zitterns und ihres Wachstumsrückstands Probleme beim Fressen haben. Die Zitternanfälle nehmen ab, wenn der Welpe weniger aktiv ist. Die Lebenserwartung der Welpen überschreitet nicht 4 Monate.

Krankheitsmanagement

Leider ist die Krankheit unheilbar, die Symptome sind schwerwiegend und fortschreitend, was in den meisten Fällen zur Euthanasie führt.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem X-chromosomal-rezessiven Erbgang. X-chromosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass Weibchen zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante (eine von jedem Elternteil) erhalten müssen, um die Krankheit zu entwickeln, während Männchen nur eine Kopie des mutierten Gens oder der Variante von der Mutter benötigen, um die Krankheit zu entwickeln. Männliche Hunde zeigen typischerweise Symptome der Krankheit. Jeder männliche Welpe, der von einer Mutter geboren wird, die die Mutation trägt, hat eine 50%ige Chance, die Mutation zu erben und damit das Risiko, die Krankheit zu manifestieren. Weibchen, die die Mutation nicht tragen, haben kein erhöhtes Risiko, betroffene Welpen zu haben. Die Zucht zwischen Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Myelin ist eine weiße Substanz, die das Axon von Nervenzellen umgibt und eine schnelle Übertragung des Nervenimpulses ermöglicht, wenn sich Muskeln zusammenziehen. Myelin ermöglicht eine feine Muskelkontrolle, und ohne sie ist keine präzise Muskelkontrolle möglich. Im Zentralnervensystem wird Myelin von Zellen produziert, die Oligodendrozyten genannt werden. Es wird angenommen, dass bei der X-chromosomalen Tremorkrankheit eine Veränderung der Differenzierung von Oligodendrozyten und der Myelinproduktion durch diese Zellen vorliegt. Bei Hunden der Rasse Springer Spaniel, die von der Krankheit betroffen sind, zeigen die Axone des Zentralnervensystems eine abnormale Entmyelinisierung, und bei denen, die die Myelinscheide aufweisen, ist ihre Dicke minimal. Das bei dieser Pathologie betroffene Gen ist PLP1, das das Myelinproteolipidprotein produziert, welches das am häufigsten vorkommende Protein im Myelin ist und eine entscheidende Rolle bei der Bildung und Erhaltung der multilaminaren Struktur des Myelins spielt. Die PLP1-Mutation, die für die Krankheit bei Springer Spaniel verantwortlich ist, ist c.110A>C, identifiziert von Nadon et al.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Springer Spaniel

Bibliografie

Griffiths IR, Duncan ID, McCulloch M. Shaking pups: a disorder of central myelination in the spaniel dog. II. Ultrastructural observations on the white matter of the cervical spinal cord. J Neurocytol. 1981 Oct;10(5):847-58.

Nadon NL, Duncan ID, Hudson LD. A point mutation in the proteolipid protein gene of the 'shaking pup' interrupts oligodendrocyte development. Development. 1990 Oct;110(2):529-37.