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Progressive Netzhautatrophie 1 X-chromosomal gebunden (Gen RPGR, Samojede und Siberian Husky)

Progressive Netzhautatrophie 1 X-chromosomal gebunden (Gen RPGR, Samojede und Siberian Husky)

Die X-chromosomale progressive Netzhautatrophie 1 ist eine Augenerkrankung, die durch die Degeneration von Stäbchen und Zapfen verursacht wird, welche die Photorezeptorzellen der Netzhaut sind. Diese Zellen sind für das Sehen bei schwachem und hellem Licht unerlässlich. Diese erbliche Pathologie wird durch Mutationen im RPGR-Gen verursacht, das sich auf dem Sexualchromosom X befindet.

Symptome

Die ersten Anzeichen der Krankheit können im Alter von einem Jahr bei einer augenärztlichen Untersuchung, dem sogenannten Elektroretinogramm, festgestellt werden. Sehstörungen können jedoch erst offensichtlich werden, wenn die Hunde mindestens 2 Jahre alt sind. Die ersten sich degenerierenden Zellen sind die Stäbchen, daher erfahren Hunde zunächst einen Mangel an Sehen bei schwachem Licht, bekannt als Nachtblindheit. Wenn sich die Krankheit verschlimmert, sind die nächsten sich degenerierenden Zellen die Zapfen, die auf helles Licht reagieren und schließlich zur vollständigen Blindheit führen.

Krankheitsmanagement

Es gibt keine Behandlung für den fortschreitenden Sehverlust. Dank ihres ausgezeichneten Geruchs- und Hörsinns können Hunde diesen Verlust ausgleichen, besonders in vertrauter Umgebung. Sie können Ihrem Hund helfen, indem Sie regelmäßige Spaziergänge festlegen und notwendige Änderungen schrittweise einführen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Ein autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass Weibchen zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante (eine von jedem Elternteil) erhalten müssen, um die Krankheit zu entwickeln, während Männchen nur eine Kopie des mutierten Gens oder der Variante von der Mutter benötigen, um die Krankheit zu entwickeln. Männliche Hunde zeigen typischerweise Symptome der Krankheit. Jeder männliche Welpe, der von einer Mutter geboren wird, die die Mutation trägt, hat eine 50%ige Chance, die Mutation zu erben und damit das Risiko, die Krankheit zu manifestieren. Weibchen, die die Mutation nicht tragen, haben kein erhöhtes Risiko, betroffene Welpen zu haben. Die Zucht von Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Das RPGR-Gen kodiert für ein Protein namens „retinitis pigmentosa GTPase regulatorisches Protein“. Mutationen in diesem Gen sind die Hauptursache für X-chromosomale Retinitis pigmentosa beim Menschen und auch bei Hunden, einer Krankheit, die eine Netzhautdegeneration und einen Sehverlust verursacht. Das RPGR-Gen wird in der Netzhaut exprimiert und man nimmt an, dass es ein Protein produziert, das mit anderen Molekülen interagiert und Komplexe bildet und das für die Bildung der Zilien der Photorezeptorzellen (Zapfen und Stäbchen) sowie für deren Erhaltung und Funktion essentiell ist. Zhang et al. waren die ersten, die die Mutation identifizierten, die für die X-chromosomale progressive Retinaatrophie bei Hunden der Rassen Samojede und Sibirischer Husky verantwortlich ist. Konkret verursacht die Variante c.3416_3420del die Deletion von 5 Nukleotiden (GAGAA) in der Sequenz des RPGR-Gens.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Siberian Husky
Samojede
Weimaraner

Bibliografie

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. Critical Decrease in the Level of Axon Guidance Receptor ROBO1 in Rod Synaptic Terminals Is Followed by Axon Retraction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX,et al. Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.