Ergebnisse
private.health.mainTitle
Glykogenspeicherkrankheit Typ Ia (Gen G6PC, Bichon Frisé)

Glykogenspeicherkrankheit Typ Ia (Gen G6PC, Bichon Frisé)

Die Glykogenspeicherkrankheit (GSD) ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, bei denen es zu einer abnormalen Ansammlung von Glykogen in den Körpergeweben kommt. Diese Krankheiten werden durch Defekte in den Enzymen verursacht, die für die Synthese oder den Abbau von Glykogen notwendig sind.

Symptome

Die ersten klinischen Anzeichen dieser Störung manifestieren sich in der Regel ab den ersten Lebensmonaten und zeigen sich durch Nüchternhypoglykämie und Ansammlung von Glykogen und Fett, insbesondere in Leber und Niere. Diese Erkrankung verursacht auch biochemische Veränderungen wie Laktatazidose, Hyperlipidämie und Hyperurikämie. Darüber hinaus leiden betroffene Hunde unter einer Vergrößerung der Leber über ihre normale Größe hinaus (Hepatomegalie), Schwäche, Wachstumsverzögerung, Lethargie und können sogar ins Koma fallen.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung und Prognose von Glykogenspeicherkrankheiten (GSD) bei Hunden variieren je nach Art und Schweregrad der Erkrankung. Genetische Tests können sehr nützlich sein, um die Krankheit zu bestätigen und den spezifischen Typ der GSD zu bestimmen. Hunde, die betroffen sind, müssen in der Regel eine strenge Diät einhalten, die oft reich an Kohlenhydraten ist. In den meisten Fällen reicht jedoch ein Ernährungsmanagement nicht aus und es werden andere Maßnahmen ergriffen. Einige Studien haben erfolgreich die Gentherapie mithilfe von viralen Vektoren erforscht, die das Enzym Glukose-6-Phosphatase exprimieren und sich als vielversprechend erwiesen haben, um Hypoglykämien vorzubeugen und die Lebensdauer betroffener Hunde zu verlängern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass ein Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogene Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation jedoch an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, wird nicht empfohlen, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Glukose ist die wichtigste zelluläre Energiequelle, die über die Nahrung (exogener Weg) oder durch Synthese in Organen wie Leber oder Niere (endogener Weg) gewonnen wird. Das Schlüsselenzym für die Freisetzung von Glukose in den Blutkreislauf bei der endogenen Produktion ist die Glukose-6-Phosphatase. Jeder Defekt dieses Enzyms beeinträchtigt die endogene Glukoseproduktion und führt zu Hypoglykämie während des Fastens. In der Forschungsarbeit von Kishnani et al. (1997) identifizierten sie eine Mutation bei der Rasse Bichon Frisé, die aus dem Austausch eines Guanins gegen ein Cytosin (c.363G>C) im Gen G6PC resultierte, das für Glukose-6-Phosphatase kodiert. Diese Substitution verursacht die Aminosäureänderung von Methionin (bei verschiedenen Spezies konserviert) zu Isoleucin, was zu einer Glukose-6-Phosphatase mit 15-fach geringerer Enzymaktivität führt. Es wird postuliert, dass diese Reduktion auf die Nähe von Methionin zu einem hochkonservierten Histidin zurückzuführen ist, das für die katalytische Wirkung der Glukose-6-Phosphatase von entscheidender Bedeutung ist.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Malteser

Bibliografie

Brooks ED, Landau DJ, Everitt JI, et al. Long-term complications of glycogen storage disease type Ia in the canine model treated with gene replacement therapy. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):965-976.

Kishnani PS, Bao Y, Wu JY, et al. Isolation and nucleotide sequence of canine glucose-6-phosphatase mRNA: identification of mutation in puppies with glycogen storage disease type Ia. Biochem Mol Med. 1997 Aug;61(2):168-77.

Kishnani PS, Faulkner E, VanCamp S, et al. Canine model and genomic structural organization of glycogen storage disease type Ia (GSD Ia). Vet Pathol. 2001 Jan;38(1):83-91.

Specht A, Fiske L, Erger K, et al. Glycogen storage disease type Ia in canines: a model for human metabolic and genetic liver disease. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:646257.