Pyruvatkinase-Defizienz (Gen PKLR, Beagle)

Der Pyruvatkinase-Mangel ist eine Störung, die durch das Fehlen von Pyruvatkinase in Erythrozyten gekennzeichnet ist, was zu einer signifikanten Verkürzung der Lebensdauer der roten Blutkörperchen führt und eine schwere Form einer regenerativen hämolytischen Anämie zur Folge hat.

Symptome

Der Pyruvatkinase-Mangel äußert sich durch Symptome, die bei betroffenen Hunden typischerweise zwischen dem 4. Lebensmonat und dem ersten Lebensjahr auftreten. Diese Hunde leiden unter einer schweren Anämie, die sich in langsamem Wachstum, Schwäche und geringer Belastbarkeit äußert. Zusätzlich sind Knochenveränderungen zu beobachten, die durch den Ersatz des Knochenmarks durch fibröses Gewebe (Myelofibrose) und eine abnormale Knochendichte (Osteosklerose) gekennzeichnet sind. Mit fortschreitender Erkrankung treten im Alter von etwa 5 Jahren typischerweise Leber- und Knochenmarksversagen auf, was zu einer ungünstigen Prognose und zum Tod in dieser Lebensphase führt.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es noch keine Heilung für den Pyruvatkinasemangel. Obwohl Knochenmarktransplantationen als Option zur Verringerung der klinischen Anzeichen bei betroffenen Hunden eingesetzt wurden, ist es wichtig hervorzuheben, dass weitere Forschung in diesem Bereich erforderlich ist, um deren Wirksamkeit und Machbarkeit als Behandlung zu bewerten.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erben muss, um das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation besitzen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, obwohl sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Der Pyruvatkinase-Mangel ist gekennzeichnet durch das Fehlen des Enzyms Pyruvatkinase in den roten Blutkörperchen, das vom Gen PKLR kodiert wird. Dieses Enzym spielt eine grundlegende Rolle in der anaeroben Glykolyse, dem Stoffwechselweg, über den Erythrozyten Energie gewinnen. Folglich führt das Fehlen dieses Enzyms zu einer unzureichenden Energieproduktion (in Form von ATP), zur Lyse der Erythrozyten oder zu deren vorzeitigem Abbau in der Milz. In einer Studie von Gultekin et al. (2012) wurde bei der Rasse Beagle eine Mutation im PKLR-Gen im Zusammenhang mit dem Pyruvatkinase-Mangel identifiziert. Die Nonsense-Mutation besteht aus einem einzelnen Basenaustausch im Exon 8 (c.994G>A), der zu einem Austausch von Glycin gegen Serin an einer hochkonservierten Position führt. Die beschriebene Variante führt wahrscheinlich zu einem nicht funktionsfähigen Protein. Es ist wichtig zu beachten, dass verschiedene Varianten bei verschiedenen Rassen als wahrscheinliche Ursachen für den Pyruvatkinase-Mangel beschrieben wurden. Die meisten der bisher beschriebenen Varianten sind in unserem Test enthalten.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Beagle

Bibliografie

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.