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Pyruvatkinase-Mangel (Gen PKLR, Labrador Retriever)

Pyruvatkinase-Mangel (Gen PKLR, Labrador Retriever)

Der Pyruvatkinase-Mangel ist eine Erkrankung, die durch das Fehlen von Pyruvatkinase in den Erythrozyten gekennzeichnet ist, was zu einer signifikanten Verkürzung der Lebensdauer der roten Blutkörperchen führt und eine schwere Form der regenerativen hämolytischen Anämie zur Folge hat.

Symptome

Der Pyruvatkinase-Mangel zeigt sich mit Symptomen, die bei betroffenen Hunden typischerweise zwischen dem 4. Lebensmonat und dem ersten Lebensjahr auftreten. Diese Hunde leiden unter einer schweren Anämie, die sich in langsamem Wachstum, Schwäche und geringer Belastbarkeit äußert. Zusätzlich werden Knochenveränderungen beobachtet, die durch den Ersatz des Knochenmarks durch Bindegewebe (Myelofibrose) und eine abnormale Knochendichte (Osteosklerose) gekennzeichnet sind. Mit fortschreitender Krankheit tritt in der Regel Leber- und Knochenmarkversagen im Alter von etwa 5 Jahren auf, was zu einer ungünstigen Prognose und dem Tod in diesem Lebensabschnitt führt.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es noch keine Heilung für den Pyruvatkinase-Mangel. Obwohl Knochenmarktransplantationen als Option eingesetzt wurden, um die klinischen Anzeichen bei betroffenen Hunden zu reduzieren, ist es wichtig zu betonen, dass weitere Forschung auf diesem Gebiet durchgeführt werden muss, um ihre Wirksamkeit und Machbarkeit als Behandlung zu bewerten.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Der Pyruvatkinase-Mangel ist durch das Fehlen des Enzyms Pyruvatkinase in den roten Blutkörperchen gekennzeichnet, das vom Gen PKLR kodiert wird. Dieses Enzym spielt eine entscheidende Rolle in der anaeroben Glykolyse, dem Stoffwechselweg, über den Erythrozyten Energie gewinnen. Folglich führt das Fehlen dieses Enzyms zu einer unzureichenden Energieproduktion (in Form von ATP), der Lyse von Erythrozyten oder deren vorzeitiger Zerstörung in der Milz. In einer Studie von Gultekin et al. (2012) wurde beim Labrador Retriever eine Substitution im PKLR-Gen identifiziert. Die Mutation (c.799C>T) führt zum Austausch eines Glutamins gegen ein Stopcodon, was zu einem Abbruch des Proteins und zum Verlust der meisten aktiven Zentren führt. Es ist wichtig zu erwähnen, dass bei verschiedenen Rassen unterschiedliche Varianten als wahrscheinliche Ursachen für den Pyruvatkinase-Mangel beschrieben wurden. Die meisten der bisher beschriebenen Varianten sind in unserem Test enthalten.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Labrador Retriever

Bibliografie

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.