Pyruvatkinase-Mangel (Gen PKLR, Pug)

Der Pyruvatkinase-Mangel ist eine Störung, die durch das Fehlen von Pyruvatkinase in den Erythrozyten gekennzeichnet ist, was zu einer signifikanten Verkürzung der Lebensdauer der roten Blutkörperchen führt und eine schwere Form der regenerativen hämolytischen Anämie zur Folge hat.

Symptome

Der Pyruvatkinase-Mangel äußert sich mit Symptomen, die bei betroffenen Hunden typischerweise zwischen dem 4. Lebensmonat und dem ersten Lebensjahr auftreten. Diese Hunde leiden unter einer schweren Anämie, die sich in langsamem Wachstum, Schwäche und geringer Trainingsintoleranz äußert. Darüber hinaus sind Knochenveränderungen zu beobachten, die durch den Ersatz des Knochenmarks durch fibröses Gewebe (Myelofibrose) und eine abnormale Knochendichte (Osteosklerose) gekennzeichnet sind. Mit fortschreitender Krankheit treten in der Regel Leber- und Knochenmarksversagen um das 5. Lebensjahr auf, was zu einer ungünstigen Prognose und dem Tod in dieser Lebensphase führt.

Krankheitsmanagement

Derzeit wurde keine Heilung für Pyruvatkinase-Mangel gefunden. Obwohl Knochenmarktransplantationen als Option zur Reduzierung klinischer Anzeichen bei betroffenen Hunden eingesetzt wurden, ist es wichtig zu beachten, dass weitere Forschung in diesem Bereich durchgeführt werden muss, um ihre Wirksamkeit und Machbarkeit als Behandlung zu bewerten.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erben muss, um das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Der Pyruvatkinase-Mangel ist gekennzeichnet durch das Fehlen des Enzyms Pyruvatkinase in den roten Blutkörperchen, das vom Gen PKLR kodiert wird. Dieses Enzym spielt eine entscheidende Rolle in der anaeroben Glykolyse, dem Stoffwechselweg, über den Erythrozyten Energie gewinnen. Folglich führt das Fehlen dieses Enzyms zu einer unzureichenden Energieproduktion (in Form von ATP), zur Lyse von Erythrozyten oder deren vorzeitigem Abbau in der Milz. In einer Studie von Gultekin et al. (2012) wurde bei der Rasse Doguillo eine Nonsense-Mutation im PKLR-Gen im Zusammenhang mit Pyruvatkinase-Mangel identifiziert. Die Mutation besteht in der Substitution einer einzelnen Base im Exon 7 (c.848T>C). Diese Veränderung beinhaltet den Austausch eines Valins durch ein Alanin in einer stark konservierten Region zwischen Säugetierarten. Diese Art von Nonsense-Variante, die sich in der Mitte des Proteins befindet, scheint die Funktion zu beeinträchtigen, wird aber wahrscheinlich die Stabilität des Proteins nicht verändern. Es ist wichtig hervorzuheben, dass verschiedene Varianten bei verschiedenen Rassen als wahrscheinliche Ursachen für den Pyruvatkinase-Mangel beschrieben wurden. Die meisten der bisher beschriebenen Varianten sind in unserem Test enthalten.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Doguillo

Bibliografie

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.