Primäre Hyperoxalurie

Primäre Hyperoxalurie ist eine sehr seltene Stoffwechselerkrankung, die zu einer erhöhten Produktion von Oxalat führt, einer Substanz, die Kristalle in der Niere und anderen Organen bilden kann.

Symptome

Die Symptome der primären Hyperoxalurie bei Hunden sind schwerwiegend und treten im Alter von 3-4 Wochen auf. Dazu können übermäßiger Durst und Urinproduktion, Blut im Urin, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust und Lethargie gehören.

Krankheitsmanagement

Unglücklicherweise gibt es keine Heilung für primäre Hyperoxalurie, und es handelt sich um eine schwere Erkrankung. Betroffene Hunde sterben oder werden in den ersten beiden Lebensmonaten eingeschläfert.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Primäre Hyperoxalurie zeichnet sich durch die Ansammlung von Glyoxylat und die anschließende Synthese und Ausscheidung von Oxalat und Glykolat aus, was zur Ausfällung von Calciumoxalat in den Geweben, hauptsächlich in den Nieren, führt. Calciumoxalat reichert sich fortschreitend in Form von Steinen in den kortikalen Nierentubuli an, die zu Nierenversagen führen können. Das Gen AGXT kodiert für das Enzym Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase, ein Leberenzym, das in zellulären Peroxisomen vorkommt und an der Entgiftung von Glyoxylat beteiligt ist. Hier analysieren wir die Variante c.304G>A, auch bekannt als p.Gly102Ser, des Gens AGXT, die bei finnischen Coton de Tulear-Hunden identifiziert wurde. Diese Variante verursacht die Krankheit, wenn sie in Homozygotie vorliegt und eine streng konservierte Aminosäure in mehreren Spezies betrifft, was darauf hindeutet, dass die betroffene Aminosäure eine relevante Rolle für die Struktur oder Funktion des Enzyms spielt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Coton de Tulear
Tibet-Spaniel

Bibliografie

Vidgren G, Vainio-Siukola K, Honkasalo S,et al. Primary hyperoxaluria in Coton de Tulear. Anim Genet. 2012 Jun;43(3):356-61.