Osteogenesis imperfecta (Gen SERPINH1, Dackel)

Osteogenesis imperfecta (OI), auch bekannt als Glasknochenkrankheit, ist eine genetische Erkrankung, die die Kollagenproduktion im Körper beeinträchtigt. Kollagen ist ein wichtiges Protein, das zur Stärkung der Knochen beiträgt.

Symptome

Die charakteristischen Symptome der OI umfassen: Bewegungsschwierigkeiten oder Hinken, Knochenschmerzen und -empfindlichkeit, Knochendeformitäten, leicht brechende Knochen, Gelenklaxität, Zahnprobleme. Andere mögliche Anzeichen sind Hörverlust und Wachstumsverzögerung.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für OI, daher konzentriert sich die Behandlung auf die Behandlung von Symptomen und die Verbesserung der Lebensqualität des Tieres. Wenn Sie vermuten, dass Ihr Hund Symptome der Krankheit aufweisen könnte, sollten Sie Ihren Tierarzt konsultieren, um die am besten geeignete Behandlung zu erhalten. Dies kann die Verwendung von Schmerzmedikamenten, Physiotherapie und in einigen Fällen eine Operation zur Stabilisierung der Knochen umfassen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erben muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, einzugehen. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, Hunde zu züchten, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Die canine Osteogenesis imperfecta wird mit autosomale dominante Mutationen in den Genen assoziiert, die für die Alpha1- und Alpha2-Untereinheiten von Kollagen Typ 1, COL1A1 und COL1A2, kodieren, und mit einer autosomale rezessiven Mutation im Gen SERPINH1, das an der Kollagenreifung beteiligt ist. Die Krankheit wurde bei verschiedenen Rassen wie Golden Retriever, Collie, Pudel, Beagle, Norwegischer Elchhund, Dackel und Bedlington Terrier beobachtet. Dennoch wurden die ursächlichen OI-Mutationen nur bei Beagle, Golden Retriever, Dackel und Chow Chow identifiziert. Dank der Studie von Drögemüller et al. ist bekannt, dass die SERPINH1-Genvariante, die OI bei Dackeln verursacht, c.977T>C ist, die wir hier analysieren. Das SERPINH1-Gen spielt eine wichtige Rolle beim Zusammenbau von Prokollagenketten. In einer nachfolgenden Studie von Lindert et al. wurde die funktionelle Auswirkung von c.977T>C untersucht und festgestellt, dass sich Prokollagen in den Zellen des endoplasmatischen Retikulums ansammelte und die zelluläre Stressantwort auslöste. Darüber hinaus wurde eine übermäßige Modifikation und eine anormale Bindung von Knochenkollagen beobachtet.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Dackel

Bibliografie

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.