Osteogenesis imperfecta (Gen COL1A2, Beagle)

Osteogenesis imperfecta (OI), auch bekannt als Glasknochenkrankheit, ist eine genetische Erkrankung, die die Kollagenproduktion im Körper beeinträchtigt. Kollagen ist ein entscheidendes Protein, das zur Stärkung der Knochen beiträgt.

Symptome

Die charakteristischen Symptome der OI sind: Bewegungsschwierigkeiten oder Hinken, Knochenschmerzen und Empfindlichkeit, Knochendeformitäten, leicht brechende Knochen, Gelenkinstabilität, Zahnprobleme. Andere mögliche Anzeichen sind Hörverlust und Wachstumsverzögerung.

Krankheitsmanagement

Zurzeit gibt es keine Heilung für die OI, daher konzentriert sich der Behandlungsansatz auf das Management der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität des Tieres. Wenn Sie vermuten, dass Ihr Hund Symptome der Krankheit hat, sollten Sie Ihren Tierarzt aufsuchen, damit er die am besten geeignete Behandlung empfiehlt. Dies kann die Verwendung von Schmerzmitteln, Physiotherapie und in einigen Fällen eine Operation zur Stabilisierung der Knochen umfassen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-dominanten Erbgang. Autosomal-dominanter Erbgang bedeutet, dass Hunde nur eine Kopie der pathogenen Mutation oder Variante erben müssen, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, zu haben. Jeder Welpe, der von einem Elternteil geboren wird, das eine Kopie der Mutation trägt, hat eine 50%ige Chance, eine Kopie der Mutation zu erben und das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Die Zucht zwischen Hunden, die Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die canine OI wird mit autosomal-dominanten Mutationen in den Genen assoziiert, die für die Alpha1- und Alpha2-Untereinheiten von Kollagen Typ 1, COL1A1 und COL1A2, kodieren, sowie mit einer autosomal-rezessiven Mutation im Gen SERPINH1, das an der Kollagenreifung beteiligt ist. Die Krankheit wurde bei verschiedenen Rassen beobachtet, darunter Golden Retriever, Collie, Pudel, Beagle, Norwegischer Elchhund, Dachshund und Bedlington Terrier. Identifiziert wurden die OI-verursachenden Mutationen jedoch nur bei Beagle, Golden Retriever, Dachshund und Chow Chow. Die hier untersuchte Variante des Gens COL1A2 ist c.3656_3859delinsTGTCATTGG. Diese Veränderung führt zur Deletion von vier Nukleotiden (3991-3994) und deren Ersatz durch eine Insertion von neun Nukleotiden. Dies erzeugt eine Leserasterverschiebung und ein vorzeitiges Stoppcodon, was zu einem truncaten COL1A2-Protein führt. Die Variante wurde von Campbell et al. bei Hunden der Rasse Beagle identifiziert.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Beagle
Chow Chow

Bibliografie

Campbell BG, Wootton JA, Macleod JN,et al. Canine COL1A2 mutation resulting in C-terminal truncation of pro-alpha2(I) and severe osteogenesis imperfecta. J Bone Miner Res. 2001 Jun;16(6):1147-53.

Quist EM, Doan R, Pool RR,et al. Identification of a Candidate Mutation in the COL1A2 Gene of a Chow Chow With Osteogenesis Imperfecta. J Hered. 2018 Mar 16;109(3):308-314.