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Neuronale ceroide Lipofuszinose 8 (Gen CLN8, English Setter)

Neuronale ceroide Lipofuszinose 8 (Gen CLN8, English Setter)

Neuronale ceroide Lipofuszinose 8 (NCL8) ist eine seltene neurodegenerative Erkrankung, die bei einigen Hunderassen, darunter dem English Setter, identifiziert wurde. Diese Krankheit wird durch Mutationen im CLN8-Gen verursacht, das ein Protein produziert, das am Lipidtransport und der lysosomalen Funktion beteiligt ist.

Symptome

Hunde, die von LCN8 betroffen sind, zeigen in der Regel ab einem frühen Alter zwischen 14 und 18 Monaten fortschreitende neurologische Symptome. Typischerweise treten ein fortschreitender Sehverlust, mangelnde Muskelkoordination und ein unnatürlich steifer Gang auf. Innerhalb weniger Monate nach Krankheitsbeginn treten Anfälle auf, die tödlich verlaufen können, und die meisten betroffenen Hunde leben nicht länger als zwei Jahre.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für LCN8 und die Behandlung konzentriert sich auf das Management der Symptome. Aufgrund der Schwere der Erkrankung wird oft eine Euthanasie in Anspruch genommen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erben muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen (NCLs) sind lysosomale Speicherkrankheiten, die durch die Ansammlung fluoreszierender Lipofuszingranula in den Lysosomen von Neuronen gekennzeichnet sind, was zu einem frühzeitigen neuronalen Zelltod und einer fortschreitenden Neurodegeneration des zentralen Nervensystems führt. Diese Krankheiten werden durch Mutationen in verschiedenen Genen verursacht, wobei das Alter des Symptombeginns und die Entwicklung mit der spezifischen Form der Krankheit und der zugrunde liegenden Mutation variieren. Die Variante, die diese Art von Lipofuszinose bei Hunden der Rasse English Setter verursacht, ist c.491T>C im CLN8-Gen, das für ein Transmembranprotein des endoplasmatischen Retikulums kodiert und möglicherweise den Transport zum Golgi-Apparat vermittelt. Die Funktion dieses Proteins ist nicht gut bekannt, aber es wird angenommen, dass es eine Rolle bei der Synthese und dem Transport von Lipiden spielt und dass Mutationen in CLN8 die Spiegel bestimmter Lipide im Gehirn, wie Sphingolipide und Phospholipide, beeinflussen könnten.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Australischer Schäferhund
Deutsch Kurzhaar
Saluki
English Setter

Bibliografie

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.