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Neuronale Ceroid-Lipofuszinose 5 (Gen CLN5, Border Collie)

Neuronale Ceroid-Lipofuszinose 5 (Gen CLN5, Border Collie)

Die Neuronale Ceroid-Lipofuszinose 5 (NCL5) wurde bei Border Collies identifiziert und wird durch eine Mutation im CLN5-Gen verursacht. Diese Variante der Lipofuszinose tritt typischerweise bei jungen Hunden auf, normalerweise im Alter von 12 Monaten bis 2 Jahren.

Symptome

Die Symptome von NCL5 umfassen: fortschreitende neurologische Beeinträchtigung, Verlust der Koordination und motorischen Fähigkeiten, Verhaltensänderungen, wie erhöhte Aggressivität oder Angst, Sehverlust, Erblindung und Anfälle. Die Lebenserwartung von betroffenen Hunden überschreitet 3 Jahre nicht.

Krankheitsmanagement

Es gibt keine Heilung für NCL5, und die Behandlung konzentriert sich in der Regel auf die Kontrolle der Symptome und die Aufrechterhaltung der Lebensqualität des Hundes. So kann beispielsweise eine Medikation zur Kontrolle von Krampfanfällen verschrieben werden, und unterstützende Maßnahmen können helfen, andere Symptome zu bewältigen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, zu haben. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht von Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Neuronale ceroidlipofuszinosen (NCLs) sind lysosomale Speicherkrankheiten, die durch die Ansammlung von fluoreszierenden Lipofuszingranula in den Lysosomen von Neuronen gekennzeichnet sind, was zu einem frühen Zelltod von Neuronen und einer fortschreitenden Neurodegeneration des Zentralnervensystems führt. Diese Krankheiten werden durch Mutationen in verschiedenen Genen verursacht, das Alter des Einsetzens der Symptome und der Verlauf variieren je nach spezifischer Krankheitsform und zugrunde liegender Mutation. NCL5 ist eine Krankheit, die spezifisch durch Mutationen im Gen CLN5 verursacht wird, dessen Funktion noch nicht vollständig verstanden ist. Es wurde postuliert, dass dieses Protein eine Rolle im intrazellulären Verkehr spielen könnte, und kürzlich wurde vorgeschlagen, dass es als Proteaseenzym in den Lysosomen fungieren könnte. Die hier untersuchte Mutation im CLN5-Gen, c.619C>T, führt zur Umwandlung eines Glutamin-Codons in ein Stop-Codon (p.Gln207Ter). Diese Veränderung erzeugt ein Protein, das nicht richtig funktioniert. Diese genetische Variante wurde ursprünglich bei Border Collies mit NCL5 identifiziert, wurde aber auch bei anderen Rassen nachgewiesen, wie z. B. bei Australian Shepherds und einer Mischung aus Deutschem Schäferhund und Australian Shepherd.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Border Collie
Golden Retriever
Australischer Schäferhund

Bibliografie

Basak I, Wicky HE, McDonald KO,et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.

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