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Neuronale ceroide Lipofuszinose 4A (Gen ARSG, American Staffordshire Terrier)

Neuronale ceroide Lipofuszinose 4A (Gen ARSG, American Staffordshire Terrier)

Neuronale ceroide Lipofuszinose 4A (NCL4A), auch bekannt als lysosomale Speicherkrankheit, ist gekennzeichnet durch die Ansammlung toxischer Substanzen im Inneren von Neuronen. Im Gegensatz zu anderen Lipofuszinosen tritt sie spät, im Erwachsenenalter auf. NCL4A wird durch einen Mangel an Arylsulfatase G-Aktivität verursacht.

Symptome

Die ersten Symptome der Krankheit treten im Alter von 3 bis 5 Jahren auf. Das Auftreten der Pathologie ist später und hat eine langsamere Progression im Vergleich zu anderen Lipofuszinosen. Zu den Symptomen gehören mangelnde Muskelkoordination, Zittern, abnormale Augenbewegungen, abnormer Gang und Schwierigkeiten, das Gleichgewicht zu halten und zu springen. Im Gegensatz zu anderen Lipofuszinosen gibt es keine Sehstörungen.

Krankheitsmanagement

Leider gibt es keine Heilung für NCL4A und die Behandlung konzentriert sich in der Regel darauf, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität des betroffenen Hundes zu verbessern. Angesichts der Schwere der Symptome bei einigen betroffenen Hunden wird häufig die Euthanasie in Betracht gezogen. Sollten Sie vermuten, dass Ihr Hund Symptome im Zusammenhang mit NCL4A zeigt, sollten Sie Ihren Tierarzt aufsuchen, um ihn untersuchen zu lassen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu erkranken. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen (NCLs) sind lysosomale Speicherkrankheiten, die durch die Anreicherung von fluoreszierenden Lipofuszin-Granula in den Lysosomen von Neuronen gekennzeichnet sind und zu einem frühzeitigen Zelltod von Neuronen und einer fortschreitenden Neurodegeneration des zentralen Nervensystems führen. Diese Krankheiten entstehen durch Mutationen in verschiedenen Genen, wobei das Alter des Auftretens der Symptome und der Verlauf mit der spezifischen Form der Krankheit und der zugrunde liegenden Mutation variieren. Die Variante, die diese Art von Lipofuszinose verursacht, ist c.296G>A des Gens ARSG, das für Arylsulfatase G kodiert. Arylsulfatase G ist ein Enzym, das sich in den Lysosomen befindet und an der Zersetzung von Substanzen wie Steroiden, Kohlenhydraten, Proteoglykanen und Glykolipiden beteiligt ist, indem es Sulfatester und Sulfamate hydrolysiert. Wenn dieses Enzym nicht richtig funktioniert, kommt es zur Anreicherung von Substanzen, die besonders für Neuronen toxisch sind. Die Mutation c.296G>A wurde bei American Staffordshire Terriern identifiziert, und es wurde beobachtet, dass die Schwere der NCL4A-Symptome zwischen den betroffenen Hunden variierte, was darauf hindeutet, dass neben der Genetik auch andere Umweltfaktoren eine Rolle spielen könnten.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Amerikanischer Staffordshire Terrier

Bibliografie

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.