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Neuronal ceroide Lipofuszinose 4A (Gen ARSG, American Staffordshire Terrier)

Neuronal ceroide Lipofuszinose 4A (Gen ARSG, American Staffordshire Terrier)

Neuronale ceroide Lipofuszinose 4A (NCL4A), derzeit als lysosomale Speicherkrankheit bekannt, zeichnet sich durch die Ansammlung toxischer Substanzen im Inneren von Neuronen aus. Im Gegensatz zu anderen Lipofuszinosen tritt sie spät, im Erwachsenenalter auf. NCL4A wird durch einen Mangel an Aktivität des Enzyms Arylsulfatase G verursacht.

Symptome

Die ersten Symptome der Krankheit treten im Alter von 3 bis 5 Jahren auf. Das Auftreten der Pathologie ist später und langsamer fortschreitend im Vergleich zu anderen Lipofuszinosen. Symptome sind Muskelfunktionsstörungen, Zittern, ungewöhnliche Augenbewegungen, abnormer Gang und Schwierigkeiten, das Gleichgewicht zu halten und zu springen. Im Gegensatz zu anderen Lipofuszinosen gibt es keine Sehstörungen.

Krankheitsmanagement

Unglücklicherweise gibt es keine Heilung für NCL4A und die Behandlung konzentriert sich normalerweise auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität des betroffenen Hundes. Angesichts der Schwere der Symptome bei einigen betroffenen Hunden wird oft die Euthanasie in Erwägung gezogen. Wenn Sie vermuten, dass Ihr Hund Anzeichen einer NCL4A aufweist, sollten Sie Ihren Tierarzt aufsuchen, um ihn untersuchen zu lassen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, an der Krankheit zu erkranken. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen (NCLs) sind lysosomale Speicherkrankheiten, die durch die Ansammlung von fluoreszierenden Lipofuszingranula in den Lysosomen von Neuronen gekennzeichnet sind, was zu einem frühen Zelltod und einer fortschreitenden Neurodegeneration des Zentralnervensystems führt. Diese Krankheiten entstehen durch Mutationen in verschiedenen Genen, das Alter des Auftretens der Symptome und die Entwicklung variieren je nach spezifischer Krankheitsform und der zugrunde liegenden Mutation. Die Variante, die diese Art von Lipofuszinose verursacht, ist c.296G>A des Gens ARSG, das für Arylsulfatase G kodiert. Arylsulfatase G ist ein Enzym, das sich in den Lysosomen befindet und an der Zersetzung von Substanzen wie Steroiden, Kohlenhydraten, Proteoglykanen und Glykolipiden beteiligt ist, indem es Sulfatester und Sulfamate hydrolysiert. Wenn dieses Enzym nicht richtig funktioniert, kommt es zur Anhäufung von toxischen Substanzen, insbesondere für Neuronen. Die Mutation c.296G>A wurde bei American Staffordshire Terriern identifiziert und es wurde beobachtet, dass die Schwere der NCL4A-Symptome zwischen den betroffenen Hunden variierte, was darauf hindeutet, dass neben der Genetik auch andere Umweltfaktoren eine Rolle spielen könnten.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Amerikanischer Staffordshire Terrier

Bibliografie

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.