Neuronale Ceroid-Lipofuszinose 1 (Gen PPT1)

Die Neuronale Zeroid Lipofuszinose 1 (NCL1) ist eine schwere und seltene genetische Erkrankung, die durch die Ansammlung eines fetthaltigen Pigments namens Lipofuszin in Nervenzellen des Gehirns und anderer Gewebe gekennzeichnet ist, was zu einer fortschreitenden neurologischen Degeneration führt.

Symptome

Die Symptome der NCL1 treten normalerweise zwischen dem 6. Lebensmonat und dem 2. Lebensjahr auf und umfassen Verhaltensänderungen wie Angst, Unruhe oder Aggressivität, Ataxie, Sehverlust, Lichtempfindlichkeit und Krampfanfälle. Während die Krankheit fortschreitet, können betroffene Hunde Muskelschwäche und -atrophie, Appetit- und Gewichtsverlust, kognitiven Verfall und demenzähnliche Symptome sowie Schwierigkeiten beim Atmen und Schlucken entwickeln.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für NCL1 bei Hunden, und die Behandlung konzentriert sich auf das Management der Symptome, um die Lebensqualität des Tieres zu verbessern. Medikamente können zur Kontrolle von Krampfanfällen und Angstzuständen eingesetzt werden. Möglicherweise ist auch eine Therapie erforderlich, um die Mobilität zu erhalten und die Koordination zu verbessern, sowie eine Ernährungsunterstützung zur Vorbeugung von Unterernährung. Es ist von entscheidender Bedeutung, eng mit einem Tierarzt zusammenzuarbeiten, um einen personalisierten Behandlungsplan zu entwickeln, der auf die spezifischen Bedürfnisse des betroffenen Hundes zugeschnitten ist.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, einzugehen. Beide Elterntiere eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation besitzen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Neuronale ceroid-lipofuszinosen (NCLs) sind lysosomale Speichererkrankungen, die durch die Anreicherung fluoreszierender Lipofuszin-Granula in den Lysosomen von Neuronen gekennzeichnet sind, was zu einem frühen Zelltod und einer fortschreitenden Neurodegeneration des Zentralnervensystems führt. Diese Krankheiten werden durch Mutationen in verschiedenen Genen verursacht; das Alter des Auftretens der Symptome und die Entwicklung variieren je nach spezifischer Form der Krankheit und der zugrunde liegenden Mutation. Insbesondere NCL1 wird durch Mutationen im Gen PPT1 (aus dem Englischen „palmitoyl-protein thioesterase 1“) verursacht und kann verschiedene Rassen betreffen. Das PPT1-Gen produziert ein Enzym, das die Palmitoylierungsreaktion katalysiert, eine Modifikation, die bei bestimmten Proteinen stattfindet und ihnen die Fähigkeit verleiht, mit Membranen oder anderen hydrophoben Proteinen zu interagieren. Das PPT1-Enzym ist in Neuronen in den Axonen und synaptischen Vesikeln lokalisiert. Die hier untersuchte Mutation wurde erstmals in einer Studie von Sanders et al. mit der Krankheit in Verbindung gebracht. Die Forscher entdeckten eine Einzelbaseninsertion in der Sequenz des PPT1-Gens (c.736_737insC) bei Dackeln, die an NCL1 erkrankt waren. Diese Veränderung beeinträchtigt einen für die ordnungsgemäße Funktion des Enzyms wesentlichen Rest und führt zu einem vollständigen Verlust seiner Aktivität.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Italienische Dogge
Dackel

Bibliografie

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.