Neugeborene zerebelläre kortikale Degeneration

Die neonatale zerebelläre kortikale Degeneration (NCCD) oder neonatale zerebelläre Abiotrophie ist eine neurodegenerative Erkrankung, die erstmals bei Beagle-Hunden beschrieben wurde. Die Pathologie macht betroffene Hunde unfähig, sich normal zu bewegen, sobald sie zu laufen beginnen.

Symptome

Bei Beagle-Hunden werden die ersten Symptome beobachtet, wenn die Hunde etwa drei Wochen alt sind und anfangen zu laufen. Betroffene Welpen zeigen Gleichgewichtsverlust, veränderte Gangart mit Unfähigkeit, Rhythmus und Bewegungsumfang zu regulieren, und Zittern. Die Progression der klinischen Anzeichen ist minimal. Es kommt zu Degeneration und Verlust von Purkinje-Zellen des Kleinhirns.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für neonatale DCC bei Hunden. Die Behandlung konzentriert sich auf die Kontrolle der Symptome und die Bereitstellung unterstützender Pflege, um die Lebensqualität des betroffenen Hundes zu erhalten. Dies kann Physiotherapie, Hilfsmittel und Medikamente zur Kontrolle von Zittern und anderen Symptomen umfassen. Die Prognose für Hunde ist unterschiedlich, und in schweren Fällen kann eine Euthanasie in Betracht gezogen werden.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, Hunde, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, miteinander zu züchten, auch wenn sie keine Symptome aufweisen.

Technischer Bericht

Spinozerebelläre Ataxien sind eine genetisch heterogene Gruppe von Störungen, die durch Haltungsanomalien, motorische Defizite und zerebelläre Degeneration gekennzeichnet sind, darunter die neonatale kortikale zerebelläre Degeneration. Spektrin β-III, ein zytoskeletales Protein, das im Soma und im dendritischen Baum zerebellärer Purkinje-Zellen vorhanden ist, ist für die Aufrechterhaltung der dendritischen Architektur notwendig. Spektrin β-III wird durch das Gen SPTBN2 kodiert, das möglicherweise bei DCC verändert ist. Forman et al. entdeckten eine Deletion von 8 Basenpaaren in der Sequenz des Gens SPTBN2, die für die neonatale DCC bei Beagle-Hunden verantwortlich sein könnte. Diese Deletion betrifft Exon 29 von SPTBN2 und erzeugt ein vorzeitiges Stoppcodon, was zur Produktion eines truncaten Proteins führt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Beagle

Bibliografie

Forman OP, De Risio L, Stewart J,et al. Genome-wide mRNA sequencing of a single canine cerebellar cortical degeneration case leads to the identification of a disease associated SPTBN2 mutation. BMC Genet. 2012 Jul 10;13:55.