Neonatale Enzephalopathie mit Krampfanfällen

Neonatale Enzephalopathie mit Krämpfen ist eine Pathologie, die das Kleinhirn betrifft, wodurch es kleiner als üblich wird und ungewöhnliche Ansammlungen von Purkinje-Neuronen und anderen Kleinhirnzellen aufweist.

Symptome

Es handelt sich um eine schwere Erkrankung, bei der Welpen bei der Geburt oft klein sind, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme haben und nicht gedeihen. Außerdem entwickeln sie neurologische Symptome wie Ataxie, Muskelschwäche, Krampfanfälle und Zittern. Die Welpen reagieren nicht angemessen auf äußere Reize und interagieren weder mit den anderen Welpen des Wurfes noch mit ihrer Mutter. Ihre Lebenserwartung übersteigt in der Regel nicht 7 Wochen.

Krankheitsmanagement

Leider gibt es keine Behandlung für diese Krankheit. Angesichts der Schwere der Symptome werden betroffene Welpen oft eingeschläfert.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht von Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Der Transkriptionsfaktor Aktivator 2 (ATF2) ist ein Faktor, der die Expression vieler Gene reguliert und mit zahlreichen Pathologien in Verbindung gebracht wurde, die verschiedene Organe und Gewebe betreffen, darunter Leber-, Nieren-, Bauchspeicheldrüsen- und neurodegenerative Erkrankungen, unter anderem. Es wird vermutet, dass das ATF2-Gen an der neuronalen Migration beteiligt sein könnte, die während der Entwicklung des Hundegehirns stattfindet. Die kausale genetische Variante dieser Enzephalopathie wurde 2008 von Chen et al. bei Pudeln identifiziert. Es handelt sich um eine Nonsense-Variante c.152T>G (p.Met51Arg) im Exon 3 des ATF2-Gens, die in Homozygotie die Funktion des Transkriptionsfaktors ATF2 verändert und die Krankheit verursacht.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Pudel

Bibliografie

Chen X, Johnson GS, Schnabel RD,et al. A neonatal encephalopathy with seizures in standard poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics. 2008 Feb;9(1):41-9.

Yu Y, Hasegawa D, Chambers JK,et al. Magnetic Resonance Imaging and Histopathologic Findings From a Standard Poodle With Neonatal Encephalopathy With Seizures. Front Vet Sci. 2020 Nov 10;7:578936.