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Nasale Parakeratose (gen SUV39H2, Labrador Retriever)

Nasale Parakeratose (gen SUV39H2, Labrador Retriever)

Die Epidermis ist die äußerste Hautschicht und erneuert sich im Laufe des Lebens ständig dank der ständigen Proliferation von Keratinozyten, spezialisierten Zellen, aus denen die Epidermis besteht. Nasale Parakeratose ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die aufgrund eines Defekts in diesem zellulären Differenzierungsprozess in der Epidermis auftritt und sich hauptsächlich durch das frühe Auftreten von Krusten und Fissuren in der Nasenregion (oberer Nasenrand) manifestiert.

Symptome

Die nasale Parakeratose präsentiert sich klinisch mit nicht juckender Hyperkeratose auf der Nasenebene, wobei offensichtliche klinische Anzeichen zwischen 6 und 24 Monaten Alter auftreten. Die Symptome reichen von leichten Läsionen, wie Hyperkeratose des dorsalen Nasenebene, bis hin zu schwereren Fällen mit Rhagaden und Erosionen. Hyperkeratose bedeutet eine abnormale Zunahme von Keratin und ist im Fall der nasalen Parakeratose durch die Ansammlung von Proteinflüssigkeit ("Serumpfützen") im Stratum corneum, die Retention von Kernen in dieser Epidermisschicht und das Vorhandensein variabler Entzündungen in Dermis und Epidermis gekennzeichnet. Trotz dieser kutanen Symptome bleiben die betroffenen Hunde im Allgemeinen gesund.

Krankheitsmanagement

Das Management der Nasenparakeratose umfasst die Anwendung topischer Feuchtigkeitscremes zur Aufrechterhaltung der Hautfeuchtigkeit und zur Reduzierung übermäßiger Keratinansammlung in der Nasenebene. In schwereren Fällen mit Rissen oder Erosionen werden spezifische Behandlungen eingesetzt, um die Heilung zu fördern und Infektionen vorzubeugen. Immunmodulatorische Optionen, wie topische Kortikosteroide oder Tacrolimus, können zur Reduzierung von Entzündungen in Betracht gezogen werden. Die Kontrolle und Behandlung von Sekundärinfektionen ist entscheidend, und eine regelmäßige tierärztliche Nachsorge ermöglicht die Anpassung des Behandlungsplans nach Bedarf.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass ein Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, einzugehen. Beide Elterntiere eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die nasale Parakeratose wurde mit zwei verschiedenen Varianten in Verbindung gebracht, die jeweils in zwei spezifischen Rassen vorkommen: Labrador Retriever und Greyhound. In beiden Fällen handelt es sich um das Gen SUV39H2, das für die Kodierung eines Histon-modifizierenden Enzyms verantwortlich ist. Die Funktion von SUV39H2 beruht auf der Katalyse der Anlagerung von Methylgruppen an den Lysinrest 9 von Histon 3 (H3K9), wodurch die Chromatinstruktur moduliert und transkriptionelle Stilllegung hervorgerufen wird. Dieses Phänomen verhindert die Expression des betroffenen Gens und führt zum Fehlen des entsprechenden Proteins. Bemerkenswert ist, dass die Lysinmethylierung in Nicht-Histon-Proteinen auch eine regulierende Rolle bei Signaltransduktionswegen spielt, die für die epidermale Differenzierung entscheidend sind, wie z. B. MAPK, WNT und JAK-STAT. In unserer Studie analysierten wir die in der Rasse Labrador Retriever beschriebene Variante (c.972T>G). Dies ist eine Nonsens-Variante, die einen hochkonservierten Aminosäurerest des SET-Domäns betrifft, weshalb geschätzt wird, dass sie die Methyltransferase-Funktion von SUV39H2 vollständig oder nahezu vollständig unterdrückt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Labrador Retriever
Windhund

Bibliografie

Bannoehr J, Balmer P, Stoffel MH, et al. Abnormal keratinocyte differentiation in the nasal planum of Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0225901.

Jagannathan V, Bannoehr J, Plattet P, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK) provides insights into the epigenetics of keratinocyte differentiation. PLoS Genet. 2013;9(10):e1003848.

Pagé N, Paradis M, Lapointe JM, et al. Hereditary nasal parakeratosis in Labrador Retrievers. Vet Dermatol. 2003 Apr;14(2):103-10.