Narkolepsie (Gen HCRTR2, Dobermann Pinscher)

Narkolepsie ist eine neurologische Störung, die den Schlaf beeinträchtigt und durch übermäßige Schläfrigkeit und Kataplexie oder Muskelschwäche gekennzeichnet ist. Das Auftreten der Krankheit wurde mit Mutationen im Gen HCRTR2 in Verbindung gebracht, einem wesentlichen Element bei der Regulierung von Schlaf und Wachheit.

Symptome

Die Symptome der Narkolepsie manifestieren sich in der Regel zwischen der vierten Woche und dem sechsten Lebensmonat. Zu den klinischen Anzeichen gehören Schläfrigkeit, schnelle Augenbewegungen und Krämpfe. Als Reaktion auf positive Reize wie Futter oder Spiel können Hunde Episoden von Kataplexie erleben. Diese Episoden beginnen mit einer Beugung der Hintergliedmaßen und einem Absinken des Halses, gefolgt vom Umfallen des Hundes, der für einige Sekunden oder Minuten bewegungslos bleibt. Glücklicherweise ist Narkolepsie weder fortschreitend noch lebensbedrohlich.

Krankheitsmanagement

Narkolepsie hat keine Heilung. Leichte Symptome erfordern keine Behandlung, während schwere Symptome, die das normale Leben des Hundes erschweren, mit antikataplektischen Medikamenten behandelt werden können. Physostigmin hilft, die Häufigkeit von Anfällen zu reduzieren, während Imipramin die Schwere der Symptome verringern kann.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomale-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, aber sie können die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Es wird von der Zucht von Hunden abgeraten, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen.

Technischer Bericht

Narkolepsie ist eine beeinträchtigende Schlafstörung, die durch übermäßige Schläfrigkeit und Kataplexie gekennzeichnet ist. Es wurde festgestellt, dass das Auftreten dieser Erkrankung mit Mutationen im HCRTR2-Gen zusammenhängt, was darauf hindeutet, dass Hypocretine und der Hypocretinrezeptor 2 als Neuromodulatoren des Schlafs neben dem aminergen und cholinergen System eine entscheidende Rolle spielen. In einer Studie von Lin et al. (1999) wurde festgestellt, dass eine SINE-Insertion (c.647-36_647-35insN[226]) im HCRTR2-Gen für Narkolepsie bei Dobermann-Hunden verantwortlich ist. Diese Insertion führt zur Deletion von 38 Aminosäuren im fünften Transmembrandomänen des Proteins, was darauf hindeutet, dass diese Veränderungen einen Funktionsverlust oder eine fehlerhafte Lokalisation dieses hochkonservierten Proteins verursachen könnten. Diese spezifische Mutation kann das Auftreten von Narkolepsie bei allen Hunderassen nicht erklären, dennoch wurden bei verschiedenen Rassen andere Mutationen beschrieben, von denen einige in unserem Test enthalten sind.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Dobermann

Bibliografie

Lin L, Faraco J, Li R,et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell. 1999 Aug 6;98(3):365-76.