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Mukopolysaccharidose Typ VII (Gen GUSB, Deutscher Schäferhund)

Mukopolysaccharidose Typ VII (Gen GUSB, Deutscher Schäferhund)

Mukopolysaccharidose VII ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch Mutationen im GUSB-Gen verursacht wird, das für die Beta-Glucuronidase kodiert, die für den Abbau von Mukopolysacchariden (Glykosaminoglykanen) im Lysosom verantwortlich ist.

Symptome

Mukopolysaccharidose VII bei Hunden zeichnet sich durch eine Reihe von Symptomen aus. Im ersten Lebensmonat zeigen betroffene Hunde Gesichtsfehlbildungen, tief angesetzte Ohren und einen breiten Brustkorb. Eine Hornhauttrübung wird im Alter von 8 Wochen offensichtlich, und außerdem haben sie unverhältnismäßig große Köpfe. In der Urinprobe wird ein Überschuss an Mukopolysacchariden festgestellt. Zwischen dem zweiten und fünften Monat treten bei den Hunden Schwierigkeiten beim Aufstehen, Gelenkprobleme und eine signifikante epiphyseale Dysplasie auf. Sie können auch Herzfehler, wie Mitralinsuffizienz und Aortenaneurysma, erfahren.

Krankheitsmanagement

Derzeit wurde keine definitive Heilung für Mukopolysaccharidose VII gefunden. Das Management der Krankheit konzentriert sich auf die Bereitstellung von unterstützender Pflege und symptomatischer Behandlung zur Schmerzkontrolle. Es wurden jedoch Fälle gemeldet, in denen eine Gentherapie mit einem retroviralen Vektor, der canine Beta-Glucuronidase exprimiert, bei der Verbesserung der Krankheitssymptome wirksam war. Genetische Tests und Zuchtstrategien zur Vermeidung der Vererbung der Krankheit in zukünftigen Generationen werden empfohlen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass ein Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko der Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger genetischer Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Mukopolysaccharidose VII ist durch die Anhäufung von Glykosaminoglykanen in den Lysosomen aufgrund eines Mangels an Beta-Glucuronidase, kodiert durch das GUSB-Gen, gekennzeichnet. Beta-Glucuronidase ist eine saure Hydrolase, die Glucuronat-haltige Glykosaminoglykane abbaut. Das Fehlen oder die Fehlfunktion dieses Enzyms führt zur Anhäufung von Glykosaminoglykanen in den Lysosomen, was die charakteristischen Symptome der Krankheit verursacht. In einer Studie von Ray et al. (1998) wurde eine wahrscheinlich verursachende Mutation (c.497G>A) der Mukopolysaccharidose VII bei der Deutschen Schäferhundrasse identifiziert. Diese Mutation verursacht eine Umwandlung von Arginin zu Histidin im Beta-Glucuronidase-Protein, was zu einer signifikanten Abnahme seiner enzymatischen Aktivität führt, insbesondere bei betroffenen Hunden. Trägerhunde behalten 40% bis 60% der enzymatischen Aktivität der Beta-Glucuronidase.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Deutscher Schäferhund

Bibliografie

Ray J, Bouvet A, DeSanto C,et al. Cloning of the canine beta-glucuronidase cDNA, mutation identification in canine MPS VII, and retroviral vector-mediated correction of MPS VII cells. Genomics. 1998 Mar 1;48(2):248-53.

Ray J, Scarpino V, Laing C,et al. Biochemical basis of the beta-glucuronidase gene defect causing canine mucopolysaccharidosis VII. J Hered. 1999 Jan-Feb;90(1):119-23.