Ergebnisse
private.health.mainTitle
Mukopolysaccharidose Typ VII (Gen GUSB, Brasilianischer Terrier)

Mukopolysaccharidose Typ VII (Gen GUSB, Brasilianischer Terrier)

Mukopolysaccharidose VII ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch Mutationen im GUSB-Gen verursacht wird, welches für die Beta-Glucuronidase kodiert, die für den Abbau von Mukopolysacchariden (Glykosaminoglykanen) im Lysosom verantwortlich ist.

Symptome

Mukopolysaccharidose VII bei Hunden ist durch eine Reihe von Symptomen gekennzeichnet. Im ersten Lebensmonat zeigen betroffene Hunde Gesichtsfehlbildungen, tief angesetzte Ohren und einen breiten Brustkorb. Hornhauttrübungen werden ab der 8. Lebenswoche deutlich, und zusätzlich haben sie unverhältnismäßig große Köpfe. Ein Überschuss an Mukopolysacchariden wird im Urin festgestellt. Zwischen dem zweiten und fünften Lebensmonat erleben die Hunde Schwierigkeiten beim Aufstehen, Gelenkprobleme und eine signifikante Epiphysendysplasie. Sie können auch Anomalien des Herzens erfahren, wie Mitralinsuffizienz und Aortenaneurysma.

Krankheitsmanagement

Derzeit wurde noch keine definitive Heilung für Mukopolysaccharidose VII gefunden. Die Behandlung der Krankheit konzentriert sich auf die Bereitstellung von unterstützender Pflege und symptomatischer Behandlung zur Schmerzkontrolle. Es gibt jedoch Berichte über Fälle, in denen Gentherapie, unter Verwendung eines retroviralen Vektors, der canine Beta-Glucuronidase exprimiert, die Verbesserung der Krankheitssymptome gezeigt hat. Genetische Tests und Zuchtstrategien werden empfohlen, um die Vererbung der Krankheit an zukünftige Generationen zu vermeiden.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko der Krankheitsentwicklung zu haben. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation besitzen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Von der Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird abgeraten.

Technischer Bericht

Mukopolysaccharidose VII ist gekennzeichnet durch die Anhäufung von Glykosaminoglykanen in Lysosomen aufgrund eines Mangels an Beta-Glucuronidase, die vom Gen GUSB kodiert wird. Beta-Glucuronidase ist eine saure Hydrolase, die Glucuronat-haltige Glykosaminoglykane abbaut. Das Fehlen oder die Fehlfunktion dieses Enzyms führt zur Anreicherung von Glykosaminoglykanen in Lysosomen, was die charakteristischen Symptome der Krankheit verursacht. Bei der Hunderasse Brasilianischer Terrier wurde eine Nonsens-Mutation (c.866C>T) identifiziert, die eine hochkonservierte Domäne der Beta-Glucuronidase betrifft. Diese Mutation beeinträchtigt wahrscheinlich die Struktur oder Funktion des Proteins, da betroffene Hunde eine praktisch nicht vorhandene restliche Enzymaktivität (0,2 %) aufweisen. Darüber hinaus wurde bei Brasilianischen Terriern ein früherer Krankheitsbeginn beobachtet, was auf die Schwere der Mutation und ihre Auswirkungen auf die Enzymaktivität hinweist.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Brasilianischer Terrier

Bibliografie

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.