Lysosomale Speicherkrankheit

Lysosomale Speicherkrankheit ist eine neurodegenerative Störung, die die Hunderasse Lagotto Romagnolo betrifft und sich durch das Vorhandensein von neuronalen Läsionen und einer schweren zytoplasmatischen Vakuolisierung auszeichnet. Eine Mutation im Gen ATG4D, die mit der Krankheit in Verbindung zu stehen scheint und den Autophagieprozess beeinträchtigt, wurde identifiziert.

Symptome

Progressive ataxia is the most common symptom in dogs affected by lysosomal storage disease. Before experiencing this clinical sign, breeders may notice some clumsiness in the dog. In addition, episodes of nystagmus and behavioral changes such as depression, aggression towards people or dogs, and restlessness have been reported. The rate of progression and onset of symptoms varies among the dogs studied, but it is estimated that symptoms can begin at any time between 4 months and 4 years of age.

Krankheitsmanagement

Bis heute gibt es keine Heilung für die lysosomale Speicherkrankheit, nichtsdestotrotz können die symptomatische Behandlung und das Management von Verhaltensänderungen dazu beitragen, die Lebensqualität des betroffenen Hundes zu verbessern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass ein Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, an der Krankheit zu erkranken. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation besitzen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, aber sie können die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, aber keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die lysosomale Speicherkrankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die mit einer Beeinträchtigung des Autophagieprozesses zusammenhängt. Das Gen ATG4D kodiert für eine Endopeptidase, die eine wichtige Rolle bei der Autophagie zu spielen scheint, einem Prozess, der für die Aufrechterhaltung der neuronalen Homöostase unerlässlich ist. In einer Studie von Kyöstilä K. et al. aus dem Jahr 2015 wurde eine Nonsense-Mutation (c.1288G>A) identifiziert, die wahrscheinlich die Ursache der Krankheit bei Hunden der Rasse Lagotto Romagnolo ist. Es wird erwartet, dass diese Mutation zu einem teilweisen Funktionsverlust des Proteins führt, was die Variabilität des Krankheitsbeginns und der Krankheitsprogression erklären würde. Darüber hinaus wäre das Krankheitsphänotyp, wenn die canine Protease ihre Funktion vollständig verlieren würde, wahrscheinlich schwerwiegender als der in der genannten Studie beobachtete.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Römischer Wasserrat

Bibliografie

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.