L-2-Hydroxyglutaminsäureacidurie

Die L-2-Hydroxyglutarsäure-Azidurie ist eine erbliche Stoffwechselstörung, die zur Anreicherung von L-2-Hydroxyglutarsäure im Gehirn führt, was zu spongiformen Veränderungen führt, die hauptsächlich die graue Substanz bestimmter Hirnareale betreffen.

Symptome

Die Symptomatologie, die aus der L-2-Hydroxyglutarsäure-Acidurie resultiert, ist breit gefächert und umfasst motorische und neurologische Defizite in den frühen Stadien des Lebens eines Hundes. Mit der Zeit verschlimmern sich die Symptome und es treten Anzeichen von Ataxie, Tremor, Krämpfen, Hyperreflexie und Koordinationsproblemen der Rachen-, Zungen- oder Gesichtsmuskulatur auf. Die ersten klinischen Anzeichen treten typischerweise zwischen dem 6. Lebensmonat und dem ersten Lebensjahr auf, obwohl auch Fälle mit spätem Beginn beschrieben wurden.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für L-2-Hydroxyglutarsäure-Azidose bei Hunden. Symptomatische Behandlung und Palliativpflege können jedoch dazu beitragen, die Lebensqualität des Tieres zu verbessern. Die Anwendung von Phenobarbital oder anderen Antikonvulsiva wie Levetiracetam kann helfen, die Krampfaktivität bei betroffenen Hunden zu kontrollieren. Dennoch sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um die Wirksamkeit der Antikonvulsivtherapie in diesen Fällen zu bestimmen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, Hunde zu züchten, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

L-2-Hydroxyglutarsäureurie ist eine Stoffwechselerkrankung bei Hunden, die durch die Anreicherung von L-2-Hydroxyglutarsäure, einem toxischen Metaboliten, verursacht wird. Diese Anreicherung erfolgt aufgrund des Mangels des Enzyms L-2-Hydroxyglutarat-Dehydrogenase, das für den Abbau von L-2-Hydroxyglutarsäure und deren Umwandlung in ein Zwischenprodukt des Zitronensäurezyklus zuständig ist. Das Gen L2HGDH kodiert das Enzym L-2-Hydroxyglutarat-Dehydrogenase, und bestimmte Mutationen in diesem Gen wurden mit der Erkrankung in Verbindung gebracht. Bei der Rasse Yorkshire Terrier wurde eine spezifische Mutation (c.1A>G) im L2HGDH-Gen nachgewiesen, die mit L-2-Hydroxyglutarsäureurie in Verbindung gebracht wurde. Diese Mutation betrifft das Translationsstartcodon, und ihre Auswirkung auf das Protein ist nicht vollständig geklärt. Sie könnte zu einem vollständigen Fehlen des Proteins führen oder alternativ einen anderen Translationsstartpunkt aufweisen, der zu einem anderen Protein führt. Bei der Rasse Staffordshire Bull Terrier wurde ebenfalls eine kausale Mutation (c.1298_1300delinsCTT) im selben Gen identifiziert. Diese Variante ist jedoch derzeit nicht in unserem Test enthalten.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Staffordshire Bull Terrier
West Highland Terrier
Yorkshire Terrier

Bibliografie

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