Canine Leukozytenadhäsionsmangel Typ 1

Canine leukocyte adhesion deficiency type 1 is a severe autosomal recessive inherited disease characterized by high susceptibility to life-threatening infections. In this disorder, leukocytes lack the expression of molecules essential for interaction with other cells and the extracellular matrix.

Symptome

Der canine canine Leukozytenadhäsionsmangel Typ 1 stellt eine schwere Form der Immundefizienz mit einer schlechten Prognose dar. Ohne Behandlung sterben betroffene Hunde in der Regel vor Erreichen des 6. Lebensmonats. Die klinischen Anzeichen, die sich normalerweise vor der 12. Lebenswoche manifestieren, sind durch rezidivierende Infektionen gekennzeichnet, begleitet von Fieber, Zahnfleischentzündung, Hautläsionen, allgemeiner Schwäche, Lymphknotenschwellung, Apathie, diffusen Schmerzen, fokaler Alopezie und/oder lokaler Dermatitis, übermäßigem Speichelfluss, Anorexie, Hinken, neonataler Omphalophlebitis sowie Knochenläsionen (Osteomyelitis) und anhaltender Lungenentzündung. Es ist wichtig zu beachten, dass infizierte Hautwunden keinen eitrigen Ausfluss aufweisen.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung des caninen Leukozytenadhäsionsdefizients des Typs 1 basiert auf der Anwendung von Antibiotika gegen wiederkehrende Infektionen, obwohl diese Therapie nicht immer wirksam ist. Andererseits wird eine Stammzelltherapie untersucht, die in der Lage ist, CD18, das bei caninem Leukozytenadhäsionsdefizients des Typs 1 fehlende Molekül, zu exprimieren. Insbesondere hat sich die Therapie mit Stammzellen, die mit viralen Vektoren transformiert wurden, als erfolgreich erwiesen, obwohl dies weitere Forschung erfordert. Sollte Ihr Hund Symptome aufweisen, sollten Sie sich an Ihren Tierarzt wenden, um ihn untersuchen zu lassen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass ein Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, aber sie können die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, aber keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Bei der caninen Leukozytenadhäsionsdefizienz Typ 1 exprimieren die Leukozyten (oder weißen Blutkörperchen) aufgrund eines Mangels an CD18 keine Integrine CD11/CD18 auf ihrer Zelloberfläche. Dieses Molekül, ein Bestandteil der β2-Integrin-Familie, ist entscheidend für die Interaktion von Leukozyten mit anderen Zellen und der extrazellulären Matrix. Das Fehlen dieser Oberflächenrezeptoren hindert die Leukozyten daran, sich zu Infektionsherden zu bewegen, an der Phagozytose von Krankheitserregern teilzunehmen und den Stoffwechselprozess, der als respiratorischer Burst bezeichnet wird und mit dem sie antimikrobielle Verbindungen erzeugen, auszuführen. Diese Situation macht das Tier anfälliger für wiederkehrende Infektionen, da ihm entscheidende Werkzeuge zur Immunabwehr fehlen. Der CD18-Mangel wurde mit einer Nonsense-Mutation (c.107G>C) im Gen ITGB2 in Verbindung gebracht, das für die Kodierung dieses Moleküls verantwortlich ist. Diese Mutation beinhaltet den Austausch eines Cysteinrests, der bei allen Säugetier-Integrinen β1, β2 und β3 konserviert ist, und es wird erwartet, dass sie eine Disulfidbrücke bricht, wodurch die Struktur und Funktion des Proteins beeinträchtigt wird.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Irish Setter Rot und Weiß
Irish Setter

Bibliografie

Kijas JM, Bauer TR Jr, Gäfvert S, et al. Eine Missense-Mutation im Beta-2-Integrin-Gen (ITGB2) verursacht einen Leukozyten-Adhäsionsmangel beim Hund. Genomics. 1999 Oct 1;61(1):101-7.

Trowald-Wigh G, Ekman S, Hansson K, et al. Klinische, radiologische und pathologische Merkmale von 12 Irish Settern mit Leukozytenadhäsionsmangel bei Hunden. J Small Anim Pract. 2000 May;41(5):211-7.