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Intestinale Cobalamin-Malabsorption (CUBN-Gen, Border Collie)

Intestinale Cobalamin-Malabsorption (CUBN-Gen, Border Collie)

Darmmalabsorption von Cobalamin (DMCO) ist eine Stoffwechselstörung, die die korrekte Aufnahme von Vitamin B12 (Cobalamin) im Darm erschwert. Diese Störung kann durch einen Defekt im Protein CUBN verursacht werden, das an der Aufnahme von Cobalamin aus dem Darmlumen beteiligt ist.

Symptome

Die Krankheitssymptome treten bei Hunden normalerweise im Alter von 6 bis 12 Wochen auf, darunter mangelndes Wachstum und chronischer Appetitverlust. Hunde leiden auch unter Durchfall, Energiemangel und Schläfrigkeit, veränderter Geisteszustand und mangelnde Motivation zu trainieren oder zu spielen.

Krankheitsmanagement

Die Therapie zur Behandlung der Dünndarmmalabsorption von Cobalamin beinhaltet die regelmäßige Verabreichung von Cobalamin, entweder oral oder parenteral, je nach Schweregrad der Erkrankung. Darüber hinaus ist es unerlässlich, eine geeignete Diät einzuhalten, die reich an hochwertigem Eiweiß, ballaststoffarm und mit moderatem Fettgehalt ist, um die Verdaulichkeit und Nährstoffaufnahme zu verbessern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, an der Krankheit zu erkranken. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Gene CUBN und AMN kodieren Proteine, die einen transmembranären Proteinkomplex bilden, der für die Cobalaminaufnahme im Darm von grundlegender Bedeutung ist. Eine Mutation, die das CUBN-Gen und das von ihm kodierte Protein betrifft, wurde identifiziert. Eine Deletion (c.8392delC) im CUBN-Gen ist für die MIC bei Border Collies verantwortlich, da diese genetische Veränderung die Entstehung eines vorzeitigen Stoppcodons verursacht, das zum vollständigen Verlust der Proteinfunktion führt. Bei der Rasse Beagle wurde eine wahrscheinliche kausale Variante beschrieben, die ebenfalls in der Deletion eines einzigen Nukleotids (c.786del) besteht. In der Studie von Sancho et al. (2020) wurde ein Mischling identifiziert, der eine zusammengesetzte Heterozygotie aufwies, d.h. eine Kopie der bei Border Collies entdeckten Variante und eine weitere Kopie der bei Beagle entdeckten Variante. Die Auswirkung der Heterozygotie auf klinischer Ebene war der bei Homozygotie für eine der beiden Varianten erzielten sehr ähnlich.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Beagle
Border Collie
Komondor

Bibliografie

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Beagles with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.