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Intestinale Cobalamin-Malabsorption (CUBN-Gen, Beagle)

Intestinale Cobalamin-Malabsorption (CUBN-Gen, Beagle)

Darmmalabsorption von Cobalamin (DM C) ist eine Stoffwechselstörung, die die korrekte Aufnahme von Vitamin B12 (Cobalamin) im Darm erschwert. Diese Störung kann durch einen Defekt im CUBN-Protein verursacht werden, das an der Aufnahme von Cobalamin aus dem Darmlumen beteiligt ist.

Symptome

Die Krankheitssymptome treten bei Hunden normalerweise zwischen der 6. und 12. Lebenswoche auf, darunter Wachstumsstopp und chronischer Appetitmangel. Hunde leiden auch unter Durchfall, Energiemangel und Schläfrigkeit, veränderten geistigen Zustand und mangelnder Motivation für Bewegung oder Spiel.

Krankheitsmanagement

Die Therapie zur Behandlung der intestinalen Cobalamin-Malabsorption beinhaltet die regelmäßige Verabreichung von Cobalamin, entweder oral oder parenteral, abhängig vom Schweregrad der Erkrankung. Darüber hinaus ist es wichtig, eine geeignete Diät einzuhalten, die reich an hochwertigen Proteinen, ballaststoffarm und mit moderatem Fettgehalt ist, um die Verdaulichkeit und die Nährstoffaufnahme zu verbessern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Gene CUBN und AMN kodieren für Proteine, die einen transmembranen Proteinkomplex bilden, der für die Cobalaminaufnahme im Darm essentiell ist. Eine Mutation, die das CUBN-Gen und das von ihm kodierte Protein betrifft, wurde identifiziert. Die MIC bei Beagles wird durch eine Deletion (c.786del) im CUBN-Gen verursacht, was zu einem Protein führt, das weniger als 10% der Aminosäuren des Wildtyp-Proteins aufweist. Folglich handelt es sich wahrscheinlich um ein Loss-of-Function-Allel. Im Gegensatz dazu wird bei Border Collies eine andere kausale Variante beschrieben, die ebenfalls aus der Deletion eines einzelnen Nukleotids (c.8392delC) besteht. In der Studie von Sancho et al. (2020) wurde ein Mischlingshund identifiziert, der eine Compound-Heterozygotie aufwies, d.h. eine Kopie der bei Border Collies entdeckten Variante und eine weitere Kopie der bei Beagle entdeckten Variante. Die klinische Auswirkung der Heterozygotie war der bei Homosygosität für eine der beiden Varianten sehr ähnlich.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Beagle
Border Collie
Komondor

Bibliografie

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Beagles with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.