Hämophilie A (F8-Gen, Old English Sheepdog)

Hämophilie A ist die häufigste erbliche Blutungsstörung bei Hunden. Wenn eine Mutation im Gen F8 auftritt, das den Gerinnungsfaktor VIII produziert, ist der Blutgerinnungsprozess gestört und das Risiko unkontrollierter Blutungen steigt.

Symptome

Da das F8-Gen auf dem X-Chromosom liegt, zeigen weibliche Träger einer Mutation im F8 normalerweise keine Symptome, während männliche Träger Anzeichen zeigen. Der Schweregrad hängt von der Restaktivität der Gerinnungsfaktoren ab. Bei einer Restaktivität des Faktors VIII von weniger als 5 % treten die Symptome typischerweise nach der Geburt auf und sind schwerwiegender. Es kommt zu spontanen Blutungen in Gelenken und zu Blutungen in Körperhöhlen, die tödlich sein können. Es treten auch anhaltende Blutungen der Nabelschnur, des Zahnfleisches während des Zahnens und nach einer Operation auf. Hunde mit einer Faktor-VIII-Aktivität von 5 % bis 10 % bluten im Allgemeinen nicht spontan, bluten aber nach Verletzungen oder Operationen stärker als normal.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung der Hämophilie A konzentriert sich auf die Kontrolle der Symptome und die Verhinderung schwerer Blutungen. Die Behandlung erfordert wiederholte Transfusionen von Vollblut oder Plasma, bis die Blutung unter Kontrolle ist. Wenn Sie vermuten, dass Ihr Hund an Hämophilie A erkrankt sein könnte, ist es wichtig, ihn zu einem Tierarzt zu bringen, um eine angemessene Diagnose und Behandlung zu erhalten.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem X-chromosomal-rezessiven Erbgang. X-chromosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass weibliche Tiere zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante (eine von jedem Elternteil) erhalten müssen, um die Krankheit zu entwickeln, während männliche Tiere nur eine Kopie des mutierten Gens oder der Variante von der Mutter benötigen, um die Krankheit zu entwickeln. Männliche Hunde zeigen typischerweise Symptome der Krankheit. Jeder männliche Welpe, der von einer Mutationsträgerin geboren wird, hat eine 50%ige Chance, die Mutation zu erben und damit das Risiko, die Krankheit zu manifestieren. Weibliche Tiere, die keine Mutationsträgerinnen sind, haben kein erhöhtes Risiko, betroffene Welpen zu bekommen. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger genetischer Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Der Gerinnungsprozess beinhaltet viele verschiedene Proteine, und ein Mangel an jedem dieser Proteine kann zu Blutungsstörungen führen, wie z. B. Defizite von Faktor II (Prothrombin), Faktor VII, Faktor VIII und Faktor IX. Ein Vitamin-K-Mangel, der ebenfalls Teil des Gerinnungsprozesses ist, kann einen Gerinnungsdefekt verschlimmern. Bei einem englischen Schäferhund, der in den ersten Lebensmonaten mehrere Episoden von Blutungen erlitten hatte, identifizierten Lozier et al. eine Mutation im Gen F8, das für den Gerinnungsfaktor VIII kodiert und die schwere Hämophilie A verursacht. Diese Mutation, genannt c.1786C>T, führt zu einem vorzeitigen Stoppcodon im Protein.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Boxer
Pudel
Cocker Spaniel
Golden Retriever
Siberian Husky
Belgischer Schäferhund
Deutscher Schäferhund
Englischer Schäferhund
Rhodesian Ridgeback
Zwergschnauzer
Irischer Setter
Weimaraner

Bibliografie

Lozier JN, Kloos MT, Merricks EP,et al. Severe Hemophilia A in a Male Old English Sheep Dog with a C→T Transition that Created a Premature Stop Codon in Factor VIII. Comp Med. 2016;66(5):405-411.