Hämophilie A (Gen F8, Boxer)

Hämophilie A ist die häufigste erbliche Blutgerinnungsstörung bei Hunden. Wenn eine pathogene Mutation im Gen F8 vorliegt, das den Gerinnungsfaktor VIII produziert, wird der Blutgerinnungsprozess gestört, was das Risiko unkontrollierter Blutungen erhöht.

Symptome

Da das F8-Gen auf dem X-Chromosom liegt, zeigen weibliche Träger eines Gens mit einer F8-Mutation normalerweise keine Symptome, während männliche Träger Anzeichen aufweisen. Der Schweregrad hängt von der verbleibenden Gerinnungsaktivität ab. Wenn die Faktor-VIII-Aktivität unter 5 % liegt, treten die Symptome typischerweise nach der Geburt auf und sind schwerwiegender. Es tritt eine spontane Blutung in Gelenke und Blutungen in Körperhöhlen auf, die tödlich sein können. Verlängerte Blutungen des Nabelschnurrestes, des Zahnfleisches während des Zahndurchbruchs und nach einer Operation sind ebenfalls zu beobachten. Hunde mit einer Faktor-VIII-Aktivität von 5 % bis 10 % bluten normalerweise nicht spontan, aber sie bluten nach Verletzungen oder Operationen stärker als normal.

Krankheitsmanagement

Die Behandlung von Hämophilie A konzentriert sich auf die Kontrolle der Symptome und die Verhinderung schwerer Blutungen. Wiederholte Transfusionen von Vollblut oder Plasma sind erforderlich, bis die Blutung unter Kontrolle ist. Wenn Sie vermuten, dass Ihr Hund an Hämophilie A erkrankt sein könnte, ist es unerlässlich, ihn zu einem Tierarzt zu bringen, um eine angemessene Diagnose und Behandlung zu erhalten.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem X-chromosomal-rezessiven Erbgang. Ein X-chromosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass Weibchen zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante (eine von jedem Elternteil) erhalten müssen, um die Krankheit zu entwickeln, während Männchen nur eine Kopie des mutierten Gens oder der Variante von der Mutter benötigen, um die Krankheit zu entwickeln. Männliche Hunde zeigen typischerweise Symptome der Krankheit. Jeder männliche Welpe, der von einer Mutter geboren wird, die die Mutation trägt, hat eine 50%ige Chance, die Mutation zu erben und damit das Risiko, die Krankheit zu entwickeln. Weibchen, die die Mutation nicht tragen, haben kein erhöhtes Risiko, betroffene Welpen zu bekommen. Die Zucht zwischen Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Der Gerinnungsprozess beinhaltet viele verschiedene Proteine, und ein Mangel an einem dieser Proteine kann zu Blutgerinnungsstörungen führen, wie z. B. Mangel an Faktor II (Prothrombin), Faktor VII, Faktor VIII und Faktor IX. Ein Mangel an Vitamin K, das ebenfalls Teil des Gerinnungsprozesses ist, kann einen Gerinnungsdefekt verschlimmern. Christopherson et al. waren die ersten, die eine Nonsense-Mutation im F8-Gen von Deutschen Schäferhunden und Boxern mit Hämophilie nachwiesen. Dies war die Variante c.1469C>G, die eine einzelne Basenänderung an der Nukleotidposition 1469 verursacht; dies betrifft eine Aminosäure im A2-Domäne des Proteins, die an der Bindung von aktiviertem Faktor IX während der Gerinnung beteiligt ist. Mutationen, die diesen gleichen Domäne im menschlichen Gerinnungsfaktor VIII betreffen, wurden ebenfalls beobachtet und mit einer erheblichen Reduzierung der Faktor VIII-Aktivität (unter 1 %) in Verbindung gebracht.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Boxer
Pudel
Cocker Spaniel
Golden Retriever
Siberian Husky
Belgischer Schäferhund
Deutscher Schäferhund
Deutscher Schäferhund
Rhodesian Ridgeback
Englischer Schäferhund
Zwergschnauzer
Irish Setter
Weimaraner

Bibliografie

Christopherson PW, Bacek LM, King KB,et al. Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of Boxers, and a German Shepherd dog. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):312-6.