Globoidzell-Leukodystrophie (GALC-Gen, Terrier)

Globoidzell-Leukodystrophie, auch bekannt als Krabbe-Krankheit, ist eine seltene genetische Störung, die das Nervensystem beeinträchtigt und zu einem Verlust von Myelin führt, der schützenden Schicht, die die Nervenfasern im Zentralnervensystem umgibt.

Symptome

Bei Hunden wurde die globuläre Zell-Leukodystrophie bei einigen Rassen wie dem West Highland White Terrier, dem Cairn Terrier, dem Beagle und dem Zwergpudel identifiziert. Die Symptome der Krankheit bei Hunden können je nach Rasse und Beginn des Alters variieren. Die Symptome treten normalerweise in den ersten Lebensmonaten auf und umfassen im Allgemeinen: fortschreitende Schwäche, Koordinationsstörungen und Gangschwierigkeiten (Ataxie), Zittern, Hör- und Sehverlust, Verhaltensänderungen und Krampfanfälle.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für Globoidzell-Leukodystrophie bei Hunden. Die Behandlung ist hauptsächlich unterstützend und kann Medikamente zur Symptomkontrolle umfassen. Die Prognose für betroffene Hunde ist ungünstig und die Krankheit schreitet im Allgemeinen schnell voran, was zu einer verminderten Lebensqualität und schließlich zur Euthanasie führt.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, einzugehen. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Krankheit wird durch einen Mangel des Enzyms Galactocerebrosidase verursacht, das für den Abbau bestimmter Lipide im Gehirn entscheidend ist. Das Fehlen dieses Enzyms führt zur Ansammlung toxischer Substanzen im Nervensystem, was zur Zerstörung der Myelinscheiden und zur Störung der normalen Funktion von Nervenzellen führt. Im Jahr 1996 zeigten Victoria et al., dass die Variante c.473A>C im GALC-Gen, das für das Enzym Galactocerebrosidase kodiert, eine krankheitsverursachende Mutation bei Terriert-Hunden war, wenn sie homozygot vorlag.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Basset Hound
Beagle
Bluetick Hound
Cairn Terrier
Zwergpudel
Dalmatiner
Australian Kelpie
Rottweiler
Irish Setter
West Highland White Terrier

Bibliografie

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

Victoria T, Rafi MA, Wenger DA. Cloning of the canine GALC cDNA and identification of the mutation causing globoid cell leukodystrophy in West Highland White and Cairn terriers. Genomics. 1996 May 1;33(3):457-62.